阿拉套大戟和小果大戟化学成分及生物活性研究

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大戟科(Euphorbia)属于双子叶植物,广泛分布在世界各地,包含300多个属,8000多种。大戟属(Ephorbiaceae)是大戟科中的一大属,全球有2000多种植物。该属植物多数有毒性,并含有淡黄色乳汁。根据“新疆植物志”记载,在我国西北部新疆地区有39多种该属植物,多数生长在干旱山区。大戟属植物因含有多种骨架类型的天然化合物而具有多种多样的生物活性,比如抗肿瘤活性、细胞毒性、多药耐药活性、抗炎、抗氧化和抗病毒等。新疆地区的阿拉套大戟(Ephorbia alatavica Boiss)和小果大戟(Euphorbia microcarpa Porkh)与具有药用价值的对叶大戟,粗根大戟和准噶尔大戟同属大戟科并生长环境相似,而它们的化学成分,生物活性及药用价值尚未报道和记载。本论文中,综合利用传统和现代分离纯化技术:硅胶柱层析(CC),凝胶柱层析(Sephedax),Flash快速分离液相色谱(Flash),分析型高效液相色谱(HPLC)和半制备高效液相(pre-PHPLC)等技术,对这两种大戟属植物进行了较为系统的提取、分离纯化研究。利用核磁共振(1D、2D-NMR),高分辨质谱(HR-ESI-MS),紫外(UV)等波谱技术,对分离得到的单体化合物进行了结构鉴定,共鉴定了85个化合物,其中新化合物24个。  从阿拉套大戟中分离纯化并鉴定了63个化合物,其中16个三萜类化合物(其中3个新化合物:EA-1*,EA-2*,EA-6*)、9个二萜类化合物(其中3个新化合物:EA-3*,EA-4*,EA-5*)、15个黄酮类化合物(2个新化合物EA-53*,EA-54*)、5个木质素以及苯丙素类化合物(3个新化合物EA-7*,EA-8*,EA-9*),所有已知化合物均从阿拉套大戟中首次分离得到。对三萜,甾体和二萜类化合物采用MTT比色法对三种细胞株(HeLa,MCF-7,A549)进行细胞毒性筛选,结果表明化合物EA-1*和EA-3*对MCF-7细胞株(IC5022.0μM,14.3μM),A549细胞株(IC5016.4μM,12.0μM)具有一定的细胞毒性,EA-1*对HeLa细胞株有较好的细胞毒性,其余化合物未表现出显著细胞毒性。同时对黄酮,木质素和新苯丙素类化合物采用DPPH法进行抗氧化活性筛选,其中新化合物EA-7*,EA-9*(IC5025.7μM和30.9μM),已知化合物EA-48,EA-49和EA-50(IC504.3μM和12.2μM)具有较强的抗氧化活性。  对阿拉套大戟小极性油性部位采用气-质谱(GC-MS)联用技术进行分析,检测出39个组分,其中鉴定出31个组分,主要成分是α-亚麻酸,三萜和甾体类化合物。  从小果大戟中分离纯化并鉴定了22个单体化合物,其中18个大环二萜类化合物(13个新化合物EM1*-13*),1个倍半萜(EM-19),3个三萜及甾体类化合物(EA20-22),所有化合物均为首次从小果大戟中分离得到。新化合物骨架类型是巨大戟醇(EM1*-4*)和假白榄烷骨架类型(EM5*-13*)的大环二萜类化合物。分离得到的巨大戟醇类二萜化合物均含有2,3-二甲基丁酰基官能团;假白榄烷型大环二萜在结构中均含有苯甲酰,烟酰基和C-15位的乙酰基。这些官能团在天然大环二萜类化合物中较少见。
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