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目的:越来越多的研究证据表明cGAS-STING信号通路在系统性红斑狼疮的疾病发生发展中起关键作用。已知干扰素诱导基因IFIT3在系统性红斑狼疮患者中升高,然而,IFIT3在系统性红斑狼疮发病机制中的作用尚不清楚。本研究旨在明确系统性红斑狼疮患者单核细胞中cGAS-STING信号通路的活化水平,并解析IFIT3如何参与cGAS-STING信号通路的过度激活。方法:1.通过实时荧光定量核酸扩增实验检测单核细胞中VACV70诱导的IFNβ表达水平,比较系统性红斑狼疮患者与健康对照cGAS-STING信号通路的活化水平并分析cGAS-STING信号通路的活化水平与临床表现的关系;2.检测系统性红斑狼疮患者与健康对照单核细胞中IFIT3的表达水平,应用统计学软件分析cGAS-STING信号通路活化水平与IFIT3表达水平的相关性;3.通过在细胞系中应用CRISPR-Cas9技术敲除IFIT3以及应用质粒构建技术过表达IFIT3,明确IFIT3在cGAS-STING信号通路中的调节作用;4.通过免疫共沉淀及蛋白免疫印迹实验鉴定IFIT3与其他蛋白之间的相互作用,分析IFIT3调节cGAS-STING信号通路的可能机制。结果:1.与健康对照相比,cGAS-STING信号通路在系统性红斑狼疮患者单核细胞中异常活化,并且在病情活动期患者中活化水平较高;2.IFIT3的表达水平在系统性红斑狼疮患者单核细胞中显著升高,与cGAS-STING信号通路的活性呈正相关;3.在体外,敲除或敲低IFIT3可以降低细胞系中VACV70诱导的IFNβ表达水平,而过表达IFIT3则促进IFNβ的诱导水平;4.IFIT3在cGAS-STING信号通路中作用于STING下游及TBK1上游;5.IFIT3与STING和TBK1相互作用,并促进cGAS-STING信号通路中STING对TBK1的招募。结论:IFIT3促进cGAS-STING信号通路,参与系统性红斑狼疮单核细胞中cGAS-STING信号通路的过度活化。IFIT3可作为潜在的治疗靶点,阻断Ⅰ型干扰素及其他促炎细胞因子产生。