AP1S1基因多态性与人群食管鳞癌发病风险及生存期的关联性

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目的研究中国江苏地区人群AP1S1基因的单核苷酸多态性与食管鳞癌的遗传易感性及食管鳞癌术后患者的生存期的关系。方法第一部分:本部分实验采用医院为基础的病例-对照(case-control study)研究,从1315例食管鳞癌患者和1043例对照受试者收集血液样本,使用LDR技术检测受试者AP1S1 rs4727480 G>A,rs4729666 C>T,rs35208462 C>T,rs6969685 C>T,rs77387752C>T基因分型,并分析编码衔接蛋白复合体AP-1上的亚基(AP1S1)中单核苷酸多态性位点在食管鳞癌遗传易感性中可能产生的影响。第二部分:我们整理和分析在江苏大学附属人民医院行食管鳞癌根治手术治疗的288例食管鳞癌患者的临床资料和随访资料,并在Excel表格中录入相关数据。用SPSS 20.0软件分析计算经检查核对的数据,采用非参数法分析生存率,用寿命表法和Kaplan-Meier法分析患者生存期。并对AP1S1基因多态性与食管鳞癌术后患者生存期的关系进行分析。结果统计分析表明(1)当以AP1S1rs4729666 AA纯合子基因型作参照组时,rs4729666AB基因型罹患食管鳞癌风险明显降低。当以AP1S1rs6969685 AA纯合子基因型作参照组时,rsrs6969685 BB基因型罹患食管鳞癌风险明显降低。(2)进一步分层分析AP1S1rs4729666多态性位点在男性、吸烟和小于63岁的人群中降低食管鳞癌发病风险;AP1S1rs35208462多态性位点在不吸烟的人群中罹患食管鳞癌风险降低;rs77387752多态性位点在男性和饮酒的人群中增加食管鳞癌发病风险,然而在年龄大于63岁的人群中降低食管鳞癌的发病风险。(3)单倍型Ars4727480Crs4729666Trs35208462Crs6969685Crs77387752和Grs4727480Trs4729666Crs35208462Trs6969685Crs77387752降低罹患食管鳞癌风险。Grs4727480Crs4729666Crs35208462Trs6969685Crs77387752增加罹患食管鳞癌风险。(4)全组食管鳞癌术后患者总体生存率1年、3年、5年生存率分别是:88.5%、75.8%、43.2%,平均生存时间56.3个月,中位生存时间48.0个月。经分析结果显示患者AP1S1基因rs4729666,rs77387752,rs4727480,rs35208462,rs6969685位点多态性与其生存期没有存在明显关联。结论AP1S1基因多态性位点rs4729666,rs77387752可能降低中国人群中食管鳞癌罹患风险,而AP1S1位点rs4727480,rs35208462,rs6969685多态性位点的遗传变异与不食管鳞癌的发病风险没有明显关联。AP1S1基因五个位点基因多态性与患者的生存期的改变无密切关联。但这些结论需要在不同种族之间、涉及危险因素更多及样本量更大的研究来验证。
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