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目的:探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗前及治疗过程中引起应答不佳的相关因素。方法:随机抽取2011年1月至2014年1月80例初治服用阿德福韦酯的慢性乙型肝炎患者,通过翻阅病历或随访记下患者的一般情况(性别、年龄、身高、体重)、治疗前乙型肝炎病毒(HBV DNA)载量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、乙肝表面抗原(HBs Ag)定量、E抗原(HBe Ag)定量及P区181和236位点的变异率。记录服药过程中4、12、24周三个时间段的ALT、AST、HBV DNA、HBe Ag数值,依据患者在24周测定的乙肝病毒定量值分为完全应答组(HBV DNA﹤最低检测值下限)和应答不佳组(HBV DNA下降﹥2log10copies/ml,但仍﹥最低检测值下限)。建立数据库,分析各指标与阿德福韦酯治疗应答的关系。结果:年龄、性别、ALB、PTA、ALT、AST与应答无明显相关性(P>0.05)。H Be Ag阳性CHB患者,治疗前体重指数(r=-0.426)、HBVDNA载量(r=-0.536)、HBs Ag定量(r=-0.362)与应答呈负相关(P<0.05)。HBe Ag阴性CHB患者,治疗前体重指数(r=-0.507)、HBV DNA载量(r=-0.587)与应答呈负相关(P<0.05)。HBe Ag阳性时,rt A181V和rt N236T位点变异率≥5%时易引起应答不佳(P<0.05)。HBe Ag阴性时,rt N236T≥5%时易引起应答不佳(P<0.05),rt A181V<5%时与应答不佳无关。HBe Ag阳性组:治疗4周时,HBV DNA下降幅度对应答没有明显影响(P>0.05);治疗12周、24周时,完全应答组HBV DNA下降幅度较应答不佳组下降幅度大,H BV DNA下降幅度在低于(1.326±0.907)log10copies/ml、(1.279±1.156)log10copies/ml时容易出现应答不佳(P<0.05)。HBe Ag阴性组:治疗4周时,HBV DNA下降幅度对应答没有明显影响(P>0.05);治疗12周、24周时,完全应答组HBV DNA下降幅度较应答不佳组下降幅度大,HBV DNA下降幅度在低于(0.983±0.706)log10copies/ml、(1.178±0.736)log10copie s/ml时容易出现应答不佳(P<0.05)。而未发现ALT、AST的变化幅度对应答有影响(P>0.05)。HBe Ag阳性组应答不佳者比例为76.09%,较HBe Ag阴性组(38.24%)明显高,说明在HBe Ag阳性时更容易引起应答不佳(P<0.05)。将HBe Ag阳性患者应用阿德福韦酯后4周、12周、24周的HBe Ag变化的幅度进行比较,治疗4周、12周时HBe Ag下降幅度对应答没有明显影响(P>0.05);治疗24周时HBe Ag下降幅度低于(108±76)S/CO时容易出现应答不佳(P<0.05)。结论:在阿德福韦酯抗病毒治疗过程中,年龄、性别、ALB、PTA、基线ALT、基线AST、HBe Ag阴性时rt A181V变异率<5%与应答无关;HBe Ag阳性、体重指数高、治疗前高HBV DNA载量、HBs Ag定量高水平、rt N236T变异率≥5%、rt A181V变异率≥5%HBe Ag阳性的CHB患者或rt N236T变异率≥5%HBe Ag阴性的CHB患者应用阿德福韦酯抗病毒时易出现应答不佳;HBe Ag阳性患者治疗12周、24周后,HBV DNA下降幅度在低于(1.326±0.907)log10copies/ml、(1.279±1.156)log10co pies/ml时,HBe Ag阴性患者治疗12周、24周后,HBV DNA下降幅度在低于(0.983±0.706)l og10copies/ml、(1.178±0.736)log10copies/ml时,易引起应答不佳;ALT、AST与基线水平相比的变化幅度以及治疗4周后HBV DNA下降幅度,在HBe Ag阳性和阴性病人中,对应答均无影响;HBe Ag阳性病人治疗24周时HBe Ag下降幅度低于(108±76)S/CO时容易出现应答不佳,而治疗4周、12周时HBe Ag下降幅度对应答没有明显影响。