目的:西黄丸是临床应用较为广泛的抗癌中成药,目前研究主要集中在临床应用、抗肿瘤作用机制方面,对于其配伍机制、体内过程尤其是病理状态下的体内过程尚不清楚。从药代动力学角度进行中药复方配伍的研究,并比较正常状态及病理状态下机体药代动力学行为差异,深入探讨复方配伍规律,是指导临床合理用药、剂型研发的基础。课题前期根据西黄丸中各药味用量、药理作用及化学成分,对其进行提取精制,得到西黄方活性组分（XHF）,本论文将通过血浆药动学、体内组织分布以及尿排泄试验,探究XHF主要活性成分胆酸、去氧胆酸、β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸和麝香酮在正常大鼠及乳腺癌癌前病变模型大鼠的体内过程,初步阐述西黄方复方配伍的生物药剂学意义,为后期通过药剂学技术来改善和提高其生物利用度提供重要的实验依据和数据支持。方法:采用化学诱导剂7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）联合雌激素、孕激素建立大鼠乳腺癌癌前病变模型,以体重,乳头直径及病理切片为指标,对模型进行评价。通过UPLC-MS/MS及GC-MS分别建立西黄方（XHF）中活性成分胆酸、去氧胆酸、β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸和麝香酮在大鼠血浆、组织匀浆及尿液中的含量测定方法。将西黄方拆方,测定各组活性成分在正常大鼠及乳腺癌癌前病变大鼠体内血浆药动学,组织分布以及经尿排泄参数,从生物药剂学角度初步阐述复方配伍及病理状态对西黄方（XHF）中活性成分体内过程的影响。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重偏低（P<0.05）、乳头直径增加（P<0.05）,乳腺组织增生,导管上皮细胞增生显著,轻度异形,但整体结构未见肿瘤的浸润性扩张,属于乳腺癌癌前病变症状,采用DMBA联合雌激素与孕激素的方式可成功建立大鼠乳腺癌癌前病变模型。用UPLC-MS/MS及GC-MS建立了西黄方中活性成分胆酸、去氧胆酸、β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸及麝香酮在大鼠血浆、组织匀浆及尿液中的体内分析方法,结果表明,各样品在测试范围内线性良好,精密度、稳定性RSD<15%,回收率、基质效应基本在62.59%～120.05%之间。复方配伍后,西黄方正常组、模型组中活性成分的AUC_（0-t）、C_max呈增加趋势,清除率降低,体内消除减慢;胆酸、去氧胆酸主要分布在肾、肺组织中,β-乳香酸主要分布在肝、肾组织中,11-羰基-β-乙酰乳香酸主要分布在肝、脾组织中,胆酸、去氧胆酸、β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸在组织中质量浓度呈增高趋势,尿累积排泄总量呈降低趋势,复方配伍改变了西黄方活性成分的吸收、分布及排泄过程。从大鼠生理状态来看,与正常组相比,乳腺癌癌前病变大鼠表现为AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）、C_max呈增加趋势,清除率降低;胆酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸在1h、3h组织中质量浓度高,β-乳香酸在3h、8h组织中质量浓度高,β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸尿累积排泄量降低,体内蓄积浓度高,在尿液中以原型药形式排出的量减少。结论:本课题所建立的UPLC-MS/MS及GC-MS方法快速、准确、可靠,适用于血浆、组织样品及尿中各指标的分析。复方配伍可有效提高西黄方活性组分的生物利用度,改变分布特性,增加药物体内滞留时间,起到协同作用,同时病理状态可影响西黄方活性成分的体内过程,本研究为后期西黄多元缓释微片新剂型的研究奠定了实验基础和数据支持。