心脑血管疾病（cardio-cerebral vascular diseases,CVD）的发病率和致死率居全球首位,因此寻找相关标志物,对于CVD的防治尤为重要。液质联用技术具有高灵敏度、高选择性等优点,是目前在代谢组学领域应用最广泛的技术。本课题通过建立和应用靶向液质联用分析方法,寻找和确认与CVD相关的脂质标志物,并研究脂类代谢物与CVD之间的相关性。1.基于靶向脂质组学的动脉粥样硬化进程相关溶血磷脂生物标志物研究溶血磷脂（lysophospholipids,Lyso-PLs）是一类甘油磷脂化合物,非靶向代谢组学研究发现Lyso-PLs与动脉粥样硬化的发生发展有密切关系。本项目通过研究高脂饮食对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠血浆溶血磷脂谱的影响,寻找与动脉粥样硬化相关的潜在标志物。首先,建立了基于UHPLC-QTRAP-MS/MS的溶血磷脂相对定量方法,并对方法进行了全面的验证。最终建立的分析方法能定量分析小鼠血浆中的169种Lyso-PLs。其次,利用该方法靶向分析不同时间点收集的各组小鼠血浆样本。通过建立多元统计分析模型,寻找与动脉粥样硬化相关的差异性Lyso-PLs,并分析这些Lyso-PLs随时间的动态变化,以判断其与疾病的进程是否有相关性。最终发现12种与动脉粥样硬化疾病的进程一致的Lyso-PLs标志物,且基于这12种Lyso-PLs的含量差异可以区分模型组和对照组小鼠。2.人血浆中1-磷酸鞘氨醇的定量方法建立及其与急性脑卒中的相关性研究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphate,S1P）是一种鞘磷脂类代谢产物,它既可以维持血脑屏障的完整性又能增加其通透性,因此准确测定S1P的浓度有利于研究其与急性脑卒中发病的关系。本课题首先建立了基于LC-QTRAP-MS/MS的血浆中S1P的定量方法,方法的选择性、精密度、准确定、回收率等考察项均符合要求。运用该方法对脑梗塞患者血浆样品（n=47）、脑出血患者血浆样品（n=11）和健康对照组血浆样品（n=22）中的S1P进行了定量分析,确定了各组血浆中S1P浓度的均值分别为196 ng/mL、161 ng/mL和234 ng/mL。随后对三组样本S1P含量的数据进行了单因素方差分析,结果显示S1P在脑梗塞组、脑出血组患者血浆中水平均显著低于对照组。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析确定区分脑梗塞组和对照组S1P浓度的最佳判定值是229 ng/mL,区分脑出血组和对照组的最佳判定值是219 ng/mL。