论文部分内容阅读
背景和目的慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis,CP)是一类复杂的临床症状和病程高度可变的疾病,可导致胰腺纤维化、反复炎症发作和胰腺内外分泌功能障碍,CP患者胰腺癌发病风险显著升高,但目前对CP的诊断和治疗仍存在一定的困难。近年来,随着16S r RNA测序技术逐步成熟,揭示了肠道微生态与人体健康以及多种疾病的关系。已有少量针对肠道微生态与CP关系的研究表明,CP患者存在一定程度的肠道微生态失调,但这些研究样本量小、未进行进一步验证。同时,胰腺外分泌功能是肠道微生态的重要独立影响因素,而目前尚无有关CP患者胰腺外分泌功能不全与肠道微生态变化相关性的研究。因此,我们设计了这项横断面研究,来阐明CP患者肠道微生态变化特征及其与血清炎症因子、胰腺外分泌功能变化的关联。研究方法纳入2017年9月至2018年6月在我院消化内科住院治疗的71名CP患者作为试验组(CP组),并纳入其健康家属69名作为对照组(Health Control,HC)。分别收集入组者进行粪便16S r RNA测序、粪弹力蛋白酶检测以及血清炎症因子检测。通过高通量测序分析两组间肠道微生态多样性、丰富性及构成差异,并对菌群代谢通路变化进行预测,对肠道菌群丰度和血清炎症因子浓度进行关联性分析;同时,对出现胰腺外分泌功能不全的患者进行亚组分析。研究结果16S r RNA测序结果表明,CP患者肠道微生态存在明显失调。CP组肠道微生物多样性和丰富性显著低于HC组,并且在构成上与HC组有明显不同。在门水平上,CP组厚壁菌门和放线菌门丰度显著低于HC组,而变形菌门丰度则显著升高。属水平上,丰度前50菌属中有15个显著差异菌属,CP组g＿Escherichia＿Shigella和g＿Parabacteroides丰度显著高于HC组,而g＿Megamonas、g＿Dorea、g＿Subdoligranulum、g＿Ruminococcus等丰度显著低于HC组。通过菌群代谢通路预测,发现CP组脂多糖合成通路与细菌上皮细胞侵袭性通路显著富集,并且与g＿Escherichia＿Shigella丰度呈显著正相关(r=0.454、0.694,P<0.001)。我们共检测了10种血清炎症因子,其中有显著差异的是IL-6、IL-8、MCP-1和TNF-α,Spearman相关性分析提示g＿Faecalibacterium与IL-8水平呈显著负相关,而g＿Escherichia＿Shigella则与IL-6、IL-8、MCP-1和TNF-α呈显著正相关关系。通过对CP患者粪弹力蛋白酶1的检测,42名CP患者出现胰腺外分泌功能不全,28名患者无胰腺外分泌功能不全,进一步对这两组患者的肠道菌群进行亚组分析发现,两组间菌群多样性和构成无显著差异,双歧杆菌属和g＿Lachnoclostridium丰度与粪弹力蛋白酶1水平呈显著正相关。结论本研究阐明了CP患者肠道微生态的变化特征及其与慢性炎症的关系,有助于进一步研究肠道菌群在CP发生发展中的作用。同时,也揭示了肠道微生物可作为CP诊断的生物学标志物的可能性,并且补充相应的有益菌或其代谢产物可改善CP患者胰腺外分泌功能不全的情况。