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一、脾切除对AIH小鼠肝纤维化的预防和治疗作用目的：通过少量多次小鼠尾静脉注射刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA),建立小鼠自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)肝纤维化模型。在造模前行脾切除术,观察脾切除能否延缓小鼠AIH肝纤维化的进展。在造模后行脾切除术,观察单纯脾切除以及脾切除联合硫唑嘌呤(azathioprine, AZA)对AIH肝纤维化小鼠的治疗作用。方法：(1)将Balb/c小鼠随机分为4组,A组、B组、C组分别经尾静脉注射10mg/kg、12.5mg/kg.15mg/kg剂量的ConA, D组为对照组注射PBS,每周一次。于注射ConA的3、5、7、9周分批处死小鼠测血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase, ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase, AST),取肝脏组织作HE及Masson染色。(2)将小鼠随机分为4组,脾切除+ConA组在造模前行脾切除术,假手术+ConA组在造模前行假手术,ConA组在造模前未处理,正常对照组。分别于注射ConA的第1、4、7周分批处死小鼠测血清ALT、AST,肝组织作HE及Masson染色。(3)将小鼠随机分为5组,脾切除治疗组在造模后予脾切除术治疗,假手术治疗组在造模后予假手术治疗,脾切除+AZA治疗组在造模后予脾切除术和AZA灌胃治疗,假手术+AZA治疗组在造模后予假手术和AZA灌胃治疗,对照组在造模后未处理。分别于治疗后第1、4、8周测血常规,肝组织作HE及Masson染色。结果：(1)每次注射ConA后,小鼠的ALT、AST均高于对照组(P<0.05),且随着注射剂量的增加,小鼠ALT、AST的升高越明显(P<0.05)。病理结果显示A组第9周开始出现肝纤维化,但不明显；B组第7周有明显的肝纤维化；C组第5周出现明显肝纤维化,但该组小鼠致死率高。(2)脾切除+ConA组小鼠的ALT、AST较对照组有所升高(P<0.05),但低于假手术+ConA组和ConA组(P<0.05)。病理结果显示脾切除+ConA组第1、4周肝脏炎症和淋巴细胞浸润程度较假手术和对照组轻；脾切除+ConA组第7周未见肝纤维化,而假手术+ConA组和ConA组均有明显肝纤维化。(3)脾切除治疗组和脾切除+AZA治疗组小鼠的WB、PLT水平在第1周较低,于治疗后第4周达高峰,随后下降。对照组、假手术治疗组和假手术+AZA治疗组小鼠的WBC、PLT水平逐渐下降。与对照组相比,脾切除治疗组、假手术+AZA治疗组和脾切除+AZA治疗组在治疗后,肝纤维化逐渐减轻,而脾切除+AZA治疗组减轻程度最明显,且假手术+AZA治疗组小鼠死亡率高。假手术治疗组的肝脏病理表现与对照组相似,肝纤维化明显。结论：(1) Balb/c小鼠每周一次经尾静脉注射12.5mg/kg剂量的ConA,注射7周可以建立肝纤维化动物模型。(2)脾切除能够延缓小鼠AIH肝纤维化的进展,预防肝纤维化的发生。(3)脾切除不仅对AIH小鼠的肝纤维化具有治疗作用,而且提高了硫唑嘌呤的耐受性和治疗效果。二、脾切除对AIH肝纤维化小鼠肝脏Th2细胞因子的影响目的：探讨Th2细胞因子在ConA诱导的急性模型中的变化及Th2细胞因子在ConA诱导的肝纤维化模型中的变化以及脾切除对ConA诱导的肝纤维化模型Th2细胞因子的影响。方法：(1)取36只Balb/c小鼠以15mg/kg剂量的ConA经尾静脉注射,对照组注射PBS,于注射ConA的1h、2h、4h、6h、12h、24h随机处死六只小鼠取肝脏,用RT-PCR方法检测肝脏中IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达水平。(2)将小鼠随机分为4组,脾切除+ConA组在造模前行脾切除术,假手术+ConA组在造模前行假手术,ConA组在造模前未处理,正常对照组。分别于注射ConA的第1、4、7周分批处死小鼠取肝脏,用RT-PCR方法检测肝脏中IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达水平。结果：(1) ConA诱导的急性模型中,小鼠肝脏中IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达水平于注射ConA后1h开始增加,IL-4水平于6h达高峰,IL5和IL-13于2h达高峰。(2) ConA诱导的肝纤维化模型中,小鼠肝脏中IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达水平随注射次数的增加而升高,均于ConA注射第7周达峰。脾切除+ConA组小鼠在注射ConA后肝脏IL-4、IL-5和IL-13的表达量均高于对照组,但IL-4和IL-13的表达量明显低于ConA组(P<0.05),而IL-5的表达量也低于ConA组,但两组统计无明显差异。结论：(1)在ConA诱导的急慢性模型中,Th2细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的表达量增加。(2)脾切除可以抑制AIH肝纤维化小鼠肝脏中Th2细胞因子的分泌,脾脏在AIH肝纤维化模型中起免疫调节作用。