目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一，也是导致终末期肾衰竭的主要因为。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍、氧化应激、细胞凋亡均参与在糖尿病肾病的发病过程。积雪草酸(asiatic acid，AA)是积雪草提取物中的五环三萜烯类组分，具有清除自由基、保护线粒体的作用，但有关AA对糖尿病肾病的保护作用及其机制的研究尚未见报道。本研究通过链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病大鼠模型观察AA对其肾脏的保护作用及机制。　　 方法：腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠模型，并将糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病非干预组(DM组)、AA干预组(AA+DM组)[又分为：AA低剂量组(AA1+DM组)、AA中剂量组(AA2+DM组)和AA高剂量组(AA3+DM组)]以及α—硫辛酸(α—lipoic acid，α—LA)干预组(阳性对照组)(α—LA+DM组)，以正常大鼠为正常对照组(NC组)。连续给药8周后观察各组大鼠血糖(Blood glucose，BG)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)、血肌酐(Serum Creatinine，SCr)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excrection rate，UAER)；光镜观察肾脏病理形态学改变，电镜观察肾脏线粒体形态改变；检测肾皮质中丙二醛(malondiadehyde，MDA)的含量、超氧化物岐化酶(superoxidedismutase，SOD)的活性；2’，7’—二氯荧光乙酰乙酸盐(DCFH—DA)荧光探针检测各组大鼠肾脏活性氧(reactive oxygen species，ROS)的生成；原位末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡；检测肾脏线粒体膜电位、肿胀度和ATP含量；实时荧光定量PCR法、Western blotting法检测肾脏线粒体电压依赖性阴离子通道(voltage—dependent anionchannel，VDAC)的表达；Western blotting法检测凋亡相关蛋白细胞色素C(cytochrome C，CytC)的表达；免疫组化法检测肾脏聚ADP—核糖多聚酶(poly—ADP—ribose polymerase，PARP)的表达；Westernblotting法检测肾脏凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶3(Caspase—3)的表达。　　 结果：　　 1．与NC组相比，DM组BG、BUN、SCr、UAER均明显升高(均P<0．01)；与DM组相比，AA+DM组和α—LA+DM组BUN、SCr、UAER明显下降(P<0．05或P<0．01)；与AA1+DM组相比，AA3+DM组BUN明显下降(P<0．01)，其中AA3+DM组与α—LA+DM组BUN、SCr、UAER水平相近；DM组、AA+DM组、α—LA+DM组的BG水平无统计学差异。　　 2．光镜显示DM组发生糖尿病肾病的病理改变，电镜显示DM组线粒体肿胀，嵴减少。AA+DM组上述形态学异常均有改善，其中AA3+DM组最明显，且与α—LA+DM组的改变相差不大。　　 3．与NC组相比，DM组肾皮质MDA水平明显升高、SOD活性明显下降(均P<0．01)；与DM组相比，AA+DM组和α—LA+DM组肾皮质MDA水平明显下降、SOD活性明显上升(P<0．05或P<0．01)。AA1+DM组、AA2+DM组、AA3+DM组MDA水平呈下降趋势、SOD活性呈上升趋势，其中AA3+DM组与α—LA+DM组的MDA水平、SOD活性相近。　　 4．与NC组相比，DM组肾皮质ROS荧光强度显著增强；AA+DM组和α—LA+DM组肾皮质ROS荧光强度较DM组减弱，其中AA3+DM组与α—LA+DM组ROS荧光强度最弱。　　 5．与NC组相比，DM组肾脏凋亡细胞数明显上升(P<0．01)；与DM组相比，AA+DM组和α—LA+DM组肾脏凋亡细胞数明显下降(P<0．05或P<0．01)；与AA1+DM组相比，AA2+DM组、AA3+DM组肾脏凋亡细胞数明显下降(均P<0．01)，其中AA3+DM组与α—LA+DM组肾脏凋亡细胞数相近。　　 6．与NC组相比，DM组肾脏线粒体膜电位、ATP含量均明显降低(均P<0．01)，线粒体肿胀度趋势明显减弱；与DM组相比，AA+DM组和α—LA+DM组肾脏线粒体膜电位、ATP含量明显上升(P<0．05或P<0．01)，线粒体肿胀度趋势增强。AA1+DM组、AA2+DM组、AA3+DM组肾脏线粒体膜电位、ATP含量呈上升趋势，线粒体肿胀度趋势逐渐增强，其中AA3+DM组与α—LA+DM组肾脏线粒体膜电位、ATP含量、肿胀度趋势均相近。　　 7．与NC组相比，DM组线粒体VDAC mRNA和蛋白水平明显降低(均P<0．01)；AA+DM组和α—LA+DM组VDAC mRNA和蛋白水平较DM组明显上升(P<0．05或P<0．01)。AA1+DM组、AA2+DM组、AA3+DM组VDAC mRNA和蛋白水平有上升趋势，其中AA3+DM组与α—LA+DM组VDAC mRNA水平和蛋白水平均相近。　　 8．与NC组相比，DM组线粒体凋亡相关蛋白CytC水平明显上升(P<0．01)；AA+DM组和α—LA+DM组CytC水平较DM组明显下降(P<0．05或P<0．01)。AA1+DM组、AA2+DM组、AA3+DM组CytC水平有下降趋势，其中AA3+DM组与α—LA+DM组CytC水平相近。　　 9．与NC组相比，DM组PARP水平明显上升(P<0．01)；AA+DM组和α—LA+DM组PARP水平较DM组明显下降(P<0．05或P<0．01);与AA1+DM组相比，AA3+DM组PARP水平明显下降(P<0．05)，AA3+DM组与α—LA+DM组PARP水平相近。　　 10．与NC组相比，DM组线粒体凋亡相关蛋白Caspase—3水平明显上升(P<0．01)；AA+DM组和α—LA+DM组Caspase—3水平较DM组明显下降(P<0．05或P<0．01)。AA1+DM组、AA2+DM组、AA3+DM组Caspase—3水平有下降趋势，其中AA3+DM组与α—LA+DM组Caspase—3水平相近。　　 结论：　　 糖尿病可引起氧化应激水平上升、线粒体功能受损、线粒体VDAC表达下调、凋亡相关指标CytC、PARP、Caspase—3表达增多，上述机制共同参与了糖尿病肾病的发生发展。AA可通过抑制氧化应激，保护线粒体功能，上调线粒体VDAC表达，抑制凋亡相关指标CytC、PARP、Caspase—3表达发挥糖尿病大鼠肾保护作用。