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雌激素受体ERalpha是甾体激素受体超家族的一员,在乳腺癌发生发展过程中扮演着非常重要的角色。雌激素受体主要是通过和相应配体结合改变靶基因的转录发挥作用的。这种雌激素的生物学功能主要是通过经典通路和非经典通路实现的。经典通路主要由雌激素受体ERalpha与雌激素结合后,变构并形成二聚体,在细胞核内与靶基因调节区的雌激素应答元件(estrogen response element, ERE)结合,从而促进或抑制基因转录。非经典途径不需要雌激素受体与雌激素应答元件(estrogen response element, ERE)的结合,而是通过改变其他转录因子(AP-1,Spl,or NF-kB等)的活性,从而促进或抑制某些基因的转录的。这些基因包括Hsp27,RANTES, IGF-1, VCAM-1, c-Myc, EGFR。HBO1(人类乙酰转移酶结合到ORC1)是一个MYST家族的组蛋白乙酰转移酶,它不仅增强固醇类激素受体ERalpha和PR的转录活性,还和MCM2, ORC1,CDK11p58,AR,Cdt1, ING4,ING5有相互作用。HBO1特异的乙酰化组蛋白H4,它还作为Cdt1的共激活子参与复制启始的调节。HBO1可能参与癌症的发生,在乳腺癌发现HBO1过表达,在过表达HBO1增强乳腺癌细胞MCF-7和SKBR3的克隆形成。HBO1还和P53相互作用,下调它的乙酰转移酶活性。这些证据都表明,HBO1是一个癌基因。在这篇文章中,我们发现HBO1在乳腺癌组织中过表达,并且和ERalpha, PR的表达成正相关。进一步的研究表明,ERalpha在转录水平促进HBO1的表达,最后,我们发现,E2通过ERK1/2通路促进HBO1的表达。