苦参素联合顺铂、奥沙利铂对人肝癌细胞株Bel-7404细胞抑制作用的实验研究

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目的:探讨苦参素与顺铂、奥沙利铂联合作用对人肝癌细胞株Bel-7404细胞增殖的影响及其作用机制,为中药联合化疗治疗肝癌提供理论依据。方法:体外培养人肝癌细胞株Bel-7404细胞;采用MTT法观察不同浓度和不同作用时间的苦参素、顺铂、奥沙利铂及苦参素联合顺铂/奥沙利铂对人肝癌细胞株Bel-7404细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡结果:苦参素、顺铂及奥沙利铂对人肝癌细胞株Bel-7404细胞增殖均有明显的抑制作用,该作用具有时间、浓度依赖性(p<0.05),奥沙利铂的抑制作用较顺铂强(p<0.05);2mg/ml苦参素与2ug/ml顺铂联合作用24h表现为次加作用,48h、72h表现为协同作用,2mg/ml苦参素与2ug/ml奥沙利铂联合作用24h、48h、72h均表现为协同作用,苦参素联合奥沙利铂的抑制作用较苦参素联合顺铂强(p<0.05);倒置显微镜下观察药物作用后,细胞贴壁能力和集落生长特性降低,细胞体积变小,大多数细胞呈狭长形;流式细胞分析结果显示G0/G1期细胞比例升高,S期细胞下降,细胞被阻滞于G0/G1期,细胞凋亡比率增高,并以早期凋亡为主,联合用药较单药作用更加显著(p<0.05)。结论:苦参素、顺铂、奥沙利铂对人肝癌细胞株Bel-7404细胞增殖有抑制作用,苦参素与顺铂/奥沙利铂联合应用后抑制作用增强,表现为协同效应,奥沙利铂单用或联合用药抑制作用均强于顺铂。其作用机制可能与将细胞阻滞于G0/G1期和诱导细胞凋亡有关。
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