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目的:构建肺腺癌细胞放射抗拒株模型;慢病毒介导sh RNA靶向沉默抗拒株细胞中HIF-1α的表达,探讨其对β-catenin的调控及对肺腺癌细胞放射敏感性的影响。方法:采用亚致死剂量法诱导人肺腺癌H1299及A549放射抗拒细胞H1299R及A549R,克隆形成实验验证放射抗性,CCK-8实验检测增细胞殖能力变化,q RT-PCR及Western Blot检测HIF-1α、β-catenin、Cyclin D1、Survivin的基因及蛋白表达差异;通过RNAi技术,设计靶向沉默HIF-1α的sh RNA,构建慢病毒表达载体;慢病毒转染H1299R、A549R细胞,通过克隆形成实验验证放射抗拒性的变化,Western Blot检测下调组及对照组细胞HIF-1α、β-catenin、Cyclin D1、Survivin的蛋白表达变化。结果:克隆形成实验结果显示:抗拒株细胞比亲本株细胞具有更高的克隆形成率(P<0.05),H1299R细胞SF2值是H1299细胞的1.56倍,A549R细胞SF2值是A549细胞的1.55倍,抗拒株细胞放疗抗性增强;CCK-8结果提示:在接受4Gy射线干预后亲本株细胞增殖能力显著抑制(P<0.05);q RT-PCR及Western Blot结果显示:抗拒株细胞比亲本株细胞中HIF-1α、β-catenin、Cyclin D1、Survivin的基因及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);通过慢病毒介导sh RNA下调抗拒株细胞HIF-1α后,下调组细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin蛋白表达明显下降(P<0.05);在不同剂量射线干预后,随照射剂量增加,下调组细胞HIF-1α、β-catenin、Cyclin D1、Survivin的蛋白表达明显低于对照组(P<0.05);克隆形成实验结果显示:下调组比对照组细胞克隆形成率明显降低(P<0.05),通过放射敏感性参数分析H1299R对照组细胞SF2值是下调组细胞的3.56倍,A549R对照组细胞SF2值是下调组细胞的2.45倍,下调组细胞放射敏感性显著提高;CCK-8结果显示:在细胞增殖能力方面,下调组比对照组细胞明显降低(P<0.05);在接受6Gy射线干预后,下调组细胞增殖能力显著抑制(P<0.05)。结论:HIF-1α可能调控β-catenin影响肺腺癌细胞放射敏感性,其机制可能与影响下游Cyclin D1、Survivin等蛋白的表达有关。