【摘 要】
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目的:肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor,LIF）是一种多功能细胞因子,近年来研究发现LIF在多种恶性肿瘤异常表达,尤其是信号转导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）参与的LIF/JAK/STAT3信号通路在肿瘤发生发展中发
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目的:肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor,LIF）是一种多功能细胞因子,近年来研究发现LIF在多种恶性肿瘤异常表达,尤其是信号转导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）参与的LIF/JAK/STAT3信号通路在肿瘤发生发展中发挥重要作用,但LIF在肺癌中的表达及作用仍不清楚。通过分析非小细胞肺癌（No-small cell lung cancer,NSCLC）不同组织中LIF表达水差异以及与非小细胞肺癌临床病理特点之间的关系研究,研究LIF对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭等生物学功能的影响,并在蛋白质水平分析LIF下游信号通路STAT3的磷酸化激活,从而揭示LIF在非小细胞肺癌发生发展中的可能机制,为开发基于LIF以及下游相关信号通路的治疗药物提供新的靶点。方法:收集2018年6月至2019年6月在宁波市鄞州人民医院胸外科手术治疗的30例NSCLC患者肿瘤组织、癌旁组织、正常组织,采用RT-PCR检测NSCLC不同组织中LIF m RNA的表达,通过免疫组化、蛋白印记检测NSCLC不同组织中LIF蛋白表达;用CCK-8法、划痕实验、transwell检测重组人LIF蛋白对A549肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭等生物学功能的影响;通过免疫组化、蛋白印记检测NSCLC不同组织中LIF下游信号STAT3蛋白的磷酸化水平（p-STAT3）,蛋白印记检测外源性重组人LIF蛋白对A549细胞中STAT3蛋白磷酸化水平的影响。结果:LIF m RNA在NSCLC肿瘤组织中的表达明显高于癌旁组织、正常组织（P＜0.05）;LIF蛋白在NSCLC肿瘤组织中的表达明显高于癌旁组织、正常组织（P＜0.001）;LIF蛋白在不同病理类型的NSCLC中表达无显著差异;外源性重组人LIF蛋白可促进A549细胞增殖、迁移、侵袭（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01）;LIF下游核转录因子STAT3蛋白磷酸化水平在NSCLC肿瘤组织中明显高于癌旁组织、正常组织（P＜0.001）,p-STAT3在NSCLC不同病理类型肿瘤组织中有统计学差异,在肺腺癌中表达明显高于在肺鳞癌中的表达（P＜0.001）;外源性重组人LIF蛋白可促进A549细胞STAT3磷酸化水平,在LIF人重组蛋白浓度为200ng/m L时上述趋势最为明显。结论:LIF及下游核转录因子p-STAT3在NSCLC肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织、正常组织,重组人LIF蛋白对肺腺癌A549细胞系增殖、迁移、侵袭有促进功能,并可增加A549细胞STAT3磷酸化水平;LIF在NSCLC不同病理类型中表达无差异,而p-STAT3在肺腺癌肿瘤组织中的表达高于肺鳞癌肿瘤组织;因此,LIF可能通过激活STAT3信号通路参与肺癌发生发展,提示LIF、p-STAT3可作为肺癌检测、治疗的新靶点。
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