目的周期性发热—阿弗他口炎—咽炎—淋巴结炎综合征（periodic fever,aphthous stomatitis,pharyngitis,adenitis,PFAPA）是一种原因不明的自身炎症性疾病,是儿童时期相对常见的周期性发热性疾病,临床表现为反复的周期性发热,伴咽炎、淋巴结炎、阿弗他口炎等症状之一,病程长短不一,可为数月或数年不等。急性起病,伴发热,热峰高（体温多为39℃以上）特点,发热可持续3～6天,发热间期为2～5周,无任何症状。周期性发热—阿弗他口炎—咽炎—淋巴结炎综合征病因未明,国内外学者认为该病可能与某些基因突变,免疫失调有关,MEFV、NLRP3、TNFRSF1A等基因突变是目前认为可能导致PFAPA的致病基因,但在我们的此项研究结果中,并未发现在粤东地区儿童有上述类型基因突变。有趣的是,在我们的课题研究中,发现绝大多数PFAPA综合征患儿存在多个的免疫缺陷基因突变,且有6例出现相同的免疫相关基因突变,分别为基因HELLS、IFNAR2、TCF3、CFH、C6、UNC119。因此我们推测免疫缺陷相关基因突变可能是引起PFAPA综合征的机制之一,希望我们的该项研究工作能为进一步了解PFAPA综合征的病理生理机制以及为临床寻找控制PFAPA综合征反复发作的方法提供了新的可能性。研究方法选取2018年至2022年在汕头大学医学院第二附属医院及梅州市妇女儿童医院儿科门诊部和住院部就诊及治疗的周期性发热—阿弗他口炎—咽炎—淋巴结炎综合征患儿18例,收集其临床表现、家族史、既往史及相关辅助检查,包括血常规、C反应蛋白（CRP）、血沉、免疫缺陷基因panel检测等资料。其中本组患儿基因检测均采用可以特异性结合DNA的离心吸附柱及缓冲液系统以提取血液中的基因组DNA。18例患儿均予西咪替丁、泼尼松片等保守治疗,观察治疗结果。研究结果18例PFAPA综合征患儿均有较长时间的反复发热,大部分患儿急性期发热时间持续约1～3天,热峰大多数波动在38.5～40℃,均伴有咽炎,部分患儿可有口腔溃疡,热退后均消退,除第13、15例患儿有生长发育落后以外,其余16例患儿均生长发育良好。基因筛查提示均未发现MEFV、NLRP3、TNFRSF1A等目前得到广泛认可的可能导致PFAPA综合征的致病基因,但本研究中的这18例PFAPA综合征患儿,17例均发现多个免疫缺陷相关基因突变,包括:基因HELLS、IFNAR2、UNC119、TCF3、CFH、HYOU1、CFD、POLE、PTPRC、C2、C3、C6、CD4、FOXN1、TREX1、LRBA、ZAP70、GINS1、MASP2、PRKCD、DOCK2、IFNGR2、TNFRSF13B、PRKDC、SP110、FOXP3、TFRC、IRF5、CARD11、FCGR3A、SH3KBP1、TYK2、DOCK8、UNC13D、LCK、RBCK1、C8B、IL7R。在这17例患儿中,有1例患儿检出5个免疫缺陷相关基因突变。更加让我们出乎意料的是,6对患儿呈现相同类型的免疫缺陷相关基因变异,分别为免疫缺陷基因HELLS、IFNAR2、C6、UNC119、TCF3、CFH。结论PFAPA综合征患儿临床表现有较长时间的周期性发热、咽炎及阿弗他口炎、淋巴结炎,病程为自限性,发病期间及间隔期生长发育均未受到影响。当患儿有较长时期的周期性发热,伴有咽炎、淋巴结炎以及阿弗他口炎3种症状之一时应注意警惕PFAPA综合征。免疫缺陷基因突变在PFAPA综合征患儿中的高频率出现提示PFAPA综合征可能是一种多个免疫缺陷相关基因变异叠加的多基因相关的自身炎症性疾病。