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目的：探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法：昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06：00、10：00、14：00、18：00、22：00、02：00处死取肝脏,用rea1-time PCR方法检测24h内时钟基因Rev-erbα、Perl、Per2和两种肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调控核受体基因AhR的表达；于06：00、18：00腹腔注射500mg.kg-1对乙酰氨基酚,12h后断头取血检测血清中ALT和AST。结果：肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2在14：00左右表达最高,在06：00左右表达最低,与时钟基因Rev-erbα节律差异大致相符；其调节基因AhR在18：00左右表达最高,在06：00左右表达最低,与时钟基因Perl、Per2节律差异大致相符。基因Cyp1a1、Cyp1a2、AhR表达峰谷差为4-7倍,且雌鼠的表达高于雄鼠。与此节律相对应,经Cyp1a代谢的对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18：00给药高于6：00给药。结论：昆明种小鼠肝药酶Cyp1a基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。目的性别差异和昼夜节律是影响药物代谢酶表达的重要因素。本实验旨在研究小鼠肝药酶Cyp2、3、4家族及其核受体昼夜节律中伴随的性别差异。方法48只昆明小鼠适应性喂养一个星期后,于02：00、06：00、10：00、14：00、18：00、22：00处死取肝脏组织提取总RNA。采用real-time PCR和western-blot检测和分析肝药酶P450及其相关核受体的基因和蛋白的表达。结果CAR的mRNA和cyp2b10蛋白在雌性和黑暗期具有高表达。PXR表达高峰在18：00,但其调节的cyp3a11和cyp3a25表达高峰位于10：00,且无性别差异存在。PPARα和其调节的cyp4a10、cyp4a14在雌性中表达较高,其高峰分别位于14：00,18：00。FXR、cyp7a1、cyp27a1的mRNA表达高峰同位于18：00.cyp7a1蛋白在光照期和雌性中高表达。Cyp7b1雄性比雌性表达高,而cyp2a4正好相反,两者都显示出明显的昼夜差异。时钟基因Cryl、Bma11、Dbp的节律表达高峰位于不同时间点。结论小鼠肝脏cyp基因及其相应的核受体存在性别差异和昼夜节律。影响着外源性物质和毒物的代谢的变化。目的探讨在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌情况下时钟基因表达的变化。方法采用二乙基亚硝胺和CCl4来诱导C57BL/6J小鼠肝癌,于16周后10：00处死小鼠取正常肝组织、癌旁组织和癌组织。提取总RNA并采用real-time PCR方法来检测肿瘤标志基因AFP,时钟基因Bmal1、Dbp和Rev-Erba的表达。结果与正常组相比较,肿瘤标志基因AFP在肿瘤组织中明显上升；正常肝组织中Bmal1表达较高,而Dbp和Rev-Erba表达较低,相比之下时钟基因Bmal1在癌旁组织和癌组织中表达下降,降到正常组的1/3；时钟基因Dbp和Rev-Erba在癌旁组织和癌组织中表达则上升,达到正常组的2-4倍,癌旁组织与癌组织无明显差异。结论小鼠正常肝组织时钟基因符合24h节律变化,在由二乙基亚硝胺诱导的肝癌情况下时钟基因表达发生紊乱。