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乳腺癌是全球范围内最常见的女性恶性肿瘤，严重危害女性的身体健康。DNA损伤修复在乳腺癌发生发展中起到非常关键的作用。CHD1L是一个DNA损伤应答基因。当DNA损伤发生后，CHD1L能快速的定位到DNA损伤位置，并参与DNA损伤修复。同时CHD1L也是一个原癌基因，在多种肿瘤中高表达。但CHD1L与乳腺癌的关系目前还没有报道。因此研究CHD1L参与乳腺癌发生发展的分子机制对于乳腺癌的预防，诊断和治疗都具有重要的意义。论文第一部分通过组织芯片研究CHD1L蛋白在乳腺癌组织中的表达情况，发现CHD1L蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率明显高于癌旁组织；而通过RT-PCR检测乳腺癌组织与癌旁组织中CHD1L基因mRNA水平表达情况，结果表明CHD1L基因在乳腺癌和癌旁组织中mRNA表达水平并没有明显差异。这一结果提示，CHD1L蛋白在乳腺癌组织中高表达可能是通过翻译后修饰调控而导致的。进一步分析发现CHD1L表达与乳腺癌患者的预后密切相关，可以作为乳腺癌预后不良的分子标记物。为了阐明CHD1L在乳腺癌中高表达的分子机制，论文第二部分通过串联亲和纯化结合质谱分析发现泛素链接酶CHFR是一个新的CHD1L相互作用蛋白。与CHD1L一样，CHFR也参与DNA损伤修复。但与CHD1L是原癌基因不同的是，CHFR被认为是一个抑癌基因，因为其启动子区域的高甲基化，在多种肿瘤，包括乳腺癌中都低表达或不表达。通过免疫共沉淀等方法，在体内、体外进一步验证CHFR与CHD1L蛋白相互作用，并发现CHFR通过其PBZ结构域与被PAR修饰的CHD1L相结合，而PARP抑制剂能阻止CHFR与CHD1L相互作用，表明CHFR与CHD1L相互作用依赖于PAR。CHFR能在体内泛素化并降解CHD1L，提示在乳腺癌中，CHFR沉默可能是CHD1L高表达的原因。总之，本论文发现CHFR是CHD1L相互作用蛋白，并阐述CHFR与CHD1L相互作用的分子机制及其在乳腺癌发生发展中的生物学意义，并且为PARP抑制剂在乳腺癌中治疗失败的原因提出新的假说。