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目的：1.观察LTs受体不同亚型及自噬通路在慢性铝负荷损伤肝组织中的表达变化。2.观察CysLTR1信号通路干预对自噬通路及铝负荷肝损伤的影响。 方法：1.采用SD大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝（Al3+200mg·kg-1）,一天一次，每周5天，连续20周，建立慢性铝超负荷大鼠肝损伤模型。HE染色观察大鼠肝组织病理学变化；用生化试剂盒检测大鼠血清ALT、AST活性，肝组织SOD活性和MDA含量；ELISA检测大鼠肝组织 LTB4、LTC4、LTD4及 LTE4含量；QPCR检测大鼠肝组织 LTs受体mRNA表达情况；WB检测肝组织LTs受体、PI3K、AKT、pAKT、p-mTOR、P62、Beclin-1和LC3B-Ⅱ蛋白表达情况。 2.正常人源肝细胞L02随机分为正常对照组、铝负荷模型组(麦芽酚铝200μM，36h)、MK-571(3nM)+Al组、雷帕霉素+MK-571+Al组、和渥曼青霉素+MK-571+Al组。采用噻唑蓝（MTT）法检测 L02细胞活性；生化试剂盒检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出率，以及 ALT、AST活性；流式细胞仪（FCM）测定细胞凋亡率；WB检测细胞内CysLTR1、PI3K、AKT、pAKT、p-mTOR、p62、Beclin-1和LC3B-Ⅱ蛋白表达情况；透射电镜观察细胞自噬体的数量。 结果：1.慢性铝负荷大鼠肝组织出现明显空泡变性及点状坏死；血清ALT和AST活性显著升高；肝组织S O D活性下降，MDA含量显著増加；肝组织LTC4、LTD4含量显著升高，LTB4和LTE4无显著性变化；肝组织CysLTR1、CysLTR2、LTB4R1 mRNA表达升高，LTB4R4 mRNA表达变化不明显；LTB4R1、CysLTR1、PI3K、AKT、mTOR和p62的蛋白表达明显升高，LC3B-Ⅱ蛋白表达明显降低，而LT B4R2和CysLTR2蛋白表达变化不明显。 2. CysLTR1抑制剂（MK-571;3nM）有效地提高铝负荷L02细胞的存活率，降低细胞漏出率，减少细胞凋亡，同时明显下调P I3K、AKT、mT OR和p62的蛋白表达，上调LC3BⅡ蛋白表达。渥曼青霉素能明显拮抗MK-571对铝负荷致L02细胞损伤的保护作用，而雷帕霉素则对MK-571产生协同效应。 结论：铝负荷大鼠肝组织CysLTR1表达显著升高。CysLTR1抑制剂对铝负荷大鼠肝损伤有明显的保护作用，其机制可能涉及减轻氧化应激损伤、调控PI3K/AKT/mTOR信号通路。CysLTR1-PI3K/AKT/mTOR通路可能是慢性非感染性肝损伤新药开发的潜在靶标。