mTOR通过mTORC1、mTORC2差异调节NK细胞发育、细胞毒作用及细胞因子分泌

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目的mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)对NK细胞的成熟、稳态及功能是必不可少的。为了探究mTOR对NK细胞的发育、稳态及功能的具体调节作用。方法通过使用遗传学小鼠模型在NK细胞的命运决定期及发育终末期特异敲除mTOR或者mTOR复合物关键分子Raptor和Rictor,检测NK细胞比例、绝对值、分化亚群及转录因子以探究mTOR及其复合物对NK细胞发育的影响。通过通过多种体内、体外小鼠模型检测mTOR及其复合物对NK细胞功能的影响。结果对mTOR调节NK细胞发育的相关检测,我们发现NK细胞的发育很大程度上依赖于mTOR,且该作用主要通过mTORC1。在NK细胞命运决定期开始缺失mTOR或mTORC1导致NK细胞的IL-15反应性及关键转录因子E4BP4、Eomes、T-bet表达显著下调。其次,mTOR调节NK细胞的末端分化及稳态也主要通过mTORC1。对mTOR调节NK细胞功能的相关检测,我们发现NK细胞与靶细胞的共轭结合、细胞毒作用及细胞因子产生很大程度上依赖于mTORC1。而当缺失mTORC1时,mTORC2对NK细胞的细胞因子分泌及脱颗粒发挥抑制作用。结论mTOR通过mTORC1、mTORC2对NK细胞发育、稳态及功能发挥独特调节作用。
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