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目的 探讨c-Met对A549人非小细胞肺癌细胞系的放疗抵抗作用及发生机制。 方法 采用人肺癌细胞系A549体外培养作为研究对象。将经不同浓度c-Met抑制剂处理后的“沉默”A549细胞经或不经放射治疗，用Western-Blot法检测c-Met以及c-Src蛋白磷酸化形式表达水平，观察不同浓度c-Met抑制剂对c-Met和c-Src蛋白活性的抑制作用，同时用MTT法检测不同处理组细胞增殖抑制情况，流式细胞仪(FCM)检测不同处理组的细胞凋亡情况。 结果 放射治疗可使A549细胞系c-Met磷酸化水平升高(P=0.0040)，经或不经放射治疗c-Met抑制剂(PHA665752)均可使c-Met磷酸化水平降低，即有效抑制c-Met蛋白活性表达(P＜0.05);放射治疗可使A549细胞系c-Src磷酸化水平升高(P=0.0018)，PHA665752在有效抑制c-Met磷酸化水平的同时能够有效抑制c-Src蛋白活性表达(P＜0.05);MTT法及流式细胞法检测结果显示c-Met蛋白活性表达得到有效抑制后，A549细胞放射治疗后增殖抑制率及凋亡率较单纯放疗时明显增高(P＜0.05)。 结论 放射治疗后c-Met信号通路的活化是使A549人非小细胞肺癌细胞系产生放疗抵抗的重要原因，c-Src可能位于c-Met信号通路下游共同介导放疗抵抗;有效抑制c-Met蛋白活性表达可提高A549细胞放疗敏感性，其机制与抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡有关。