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背景:外泌体(Exosomes,Exos)是一种由细胞分泌,与其来源细胞在促进组织再生的功能上相似的纳米级囊泡,并具有跨物种传递信号的能力。源自滑膜间充质干细胞(synovial mesenchymal stem cells,SMSCs)的Exos(SMSC-Exos)和富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)的Exos(PRP-Exos)在预防股骨头坏死(osteonecrosis of femoral heal,ONFH),以及PRP-Exos促进慢性创面的修复等方面的应用目前尚未见报道。目的:探讨SMSC-Exos及PRP-Exos能否用于预防ONFH,PRP-Exos能否促进慢性创面修复,以及它们发挥功能的分子机制。方法:分离培养SMSCs和提取PRP,进一步提取、纯化和鉴定SMSC-Exos和PRP-Exos,体外实验观察Exos对骨髓细胞、内皮细胞(endothelial cells,ECs)和成纤维细胞的增殖、迁移、功能及凋亡等的影响,以及对成骨、成血管和凋亡等重要信号通路的影响;体内实验观察Exos对ONFH的预防作用和对慢性创面修复的促进作用。结果:(1)成功分离SMSCs和PRP,提取SMSC-Exos和PRP-Exos,并建立动物实验模型;(2)通过透射电镜、粒径分布及Exos标志物的检测证明SMSC-Exos和PRP-Exos的提取成功;(3)SMSC-Exos和PRP-Exos可预防ONFH,而PRPExos可促进慢性创面修复:体外,通过DiL标记,观察到Exos可以被细胞摄取和整合;细胞增殖实验表明Exos可促进细胞增殖,并阻断激素导致的增殖抑制;通过Annexin V和caspase-3检测,发现Exos可阻断激素诱导的细胞凋亡;通过血管生成实验发现Exos可促进ECs成管,并阻断激素诱导的成管功能抑制;成骨诱导实验提示PRP-Exos可阻断激素诱导的细胞成骨功能抑制。体内,通过组织切片Ki67和TUNEL染色观察股骨头中细胞增殖和凋亡情况;组织学和影像学检测观察股骨头的形态和病理变化和血管数量。(4)PRP-Exos预防ONFH和促进慢性创面修复的机制:检测Akt和Erk磷酸化水平,发现PRP-Exos激活Akt和Erk促血管新生;检测Runx2,Type I Collagen和β-catenin蛋白表达水平,发现PRP-Exos通过稳定β-catenin阻断激素引起的抑成骨作用;通过稳定Bcl-2抗激素引起的凋亡。并通过激活YAP,促进再上皮化。结论:(1)SMSC-Exos和PRP-Exos能预防ONFH,PRP-Exos能促进慢性创面修复;(2)PRP-Exos通过调控Akt、Erk、β-catenin和Bcl-2,发挥保护和促修复作用;(3)PRP-Exos可激活YAP促进创面再上皮化。