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背景及目的：随着近年来对瘢痕疙瘩（Keloid）研究的不断深入，越来越多学者开始关注瘢痕疙瘩不同部位，中央部与边缘部的差异性研究，并期望从中找到破解瘢痕疙瘩肿瘤性生长，不可控性及侵袭性的秘密。骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）作为一种由间叶组织细胞分泌到细胞外基质中的，具有多种生物活性的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，具有组织的特异性和细胞的特异性，受到多种细胞因子的调节，并通过相应的传导通路调控OPN的表达。已有实验证实OPN参与免疫调节、缺血-再灌注损伤、细胞间信息传递及基因表达、细胞趋化、细胞黏附、抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞的发生发展与转移、创伤修复、血管生成、纤维化性疾病进展等。而以上多种生物活动均已在瘢痕疙瘩的发生发展中被证实。研究表明OPN可能通过活化的转录因子-4(activating transcription factor-4，ATF-4)使血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialcell growth factor，VEGF)表达增强，刺激内皮细胞粘附和迁移而加速血管修复，通过参与肿瘤血管生成与肿瘤的侵袭与转移相关。因此，我们设想通过免疫组织化学技术检测瘢痕疙瘩中央部、边缘部和正常皮肤组织中OPN，VEGF和ATF-4的表达含量，探讨OPN，VEGF和ATF-4是否参与瘢痕疙瘩肿瘤性生长特性。方法：HE染色观察瘢痕疙瘩中央部与边缘部，行OPN，VEGF,ATF-4的免疫组织化学染色，光学显微镜下观察并采集图像，综合免疫组织化学半定量积分法的染色程度和阳性细胞数分级进行评分（计数资料），同时应用Image-pro plus6.0系统进行图片分析，获取累积光密度（IOD）（计量资料），并分别进行相应的统计学分析。结果：1、OPN与VEGF在正常皮肤组织、瘢痕疙瘩中央部、边缘部中的表达依次递增，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。2、ATF-4在瘢痕疙瘩中的表达高于在正常皮肤组织中的表达，差异有统计学意义(P＜0.05)。ATF-4在瘢痕疙瘩中央部与边缘部的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。3、OPN与VEGF在瘢痕疙瘩中央部与边缘部的表达具有相关性，且呈正相关（P＜0.05）。结论：1、OPN与VEGF在正常皮肤组织、瘢痕疙瘩中央部、边缘部中的表达依次递增。2、OPN与VEGF在瘢痕疙瘩中央部和边缘部的表达呈正相关。3、ATF-4在瘢痕疙瘩中的表达显著高于正常皮肤组织。4、OPN，VEGF和ATF-4为瘢痕疙瘩肿瘤性生长的研究提供了新的思路和理论依据。