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背景:糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是一个公共卫生问题,由于人口增长、老龄化、城市化以及肥胖和缺乏体育锻炼的日益普遍,其全球患病率呈逐渐增加趋势,全球各个年龄组糖尿病的平均患病率在2000年高达2.8%,世界卫生组织（WHO）曾做出预测,2030年预计将达到4.4%。糖尿病及其多种并发症[1]不仅影响患者的生活质量,同时为家庭、社会及国家带来沉重的经济负担。胰岛素治疗在糖尿病治疗方案中具有重要的地位,但已有研究发现,患者在应用胰岛素治疗数周至数月不等的时间后体内可出现外源性胰岛素抗体,并观察到与胰岛素抗体相关的免疫现象。外源性胰岛素抗体的产生为糖尿病患者的临床治疗带来了各种挑战。目的:分析导致糖尿病患者外源性胰岛素抗体阳性的多重相关因素及独立危险因素,同时对胰岛素抗体阳性患者按照滴度分成亚组,分析各亚组之间临床指标的差异;得到对于抗体阳性有预测意义的指标。提高临床医生对于外源性胰岛素抗体综合征（Exogenous insulin antibody syndrome,EIAS）的认识,指导临床诊疗。方法:本研究选取吉林大学白求恩第一医院二部内分泌科自2019年7月1日到2020年1月20日期间,应用胰岛素治疗的糖尿病患者,其中空腹静脉血胰岛素抗体阳性患者116例作为观察组,同期应用胰岛素治疗胰岛素抗体阴性的糖尿病患者121例作为对照组,将胰岛素抗体阳性组依据抗体滴度四分位法分为四个亚组进行组间分析。收集上述患者的一般信息及临床资料。一般信息包括:性别、年龄、糖尿病的分型、糖尿病的病程、体质指数（Body mass index,BMI）、用药时长（胰岛素）、胰岛素用量及胰岛素种类;生化指标（均为空腹采血）包括:空腹血糖、胰岛素、C肽、胰岛素抗体（Insulin antibody,IA）、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin,HbA1c）、肝功、肾功、甲功、血脂等指标。研究应用WPS-Excel软件制作原始数据表格,应用SPSS 25.0软件及STATA 15.0软件对数据进行统计描述及分析。分析的检验水准均为0.05。结果:1、胰岛素抗体阳性组女性患者比例高于阴性组;胰岛素抗体阳性组使用预混人胰岛素、预混门冬胰岛素患者比例高于阴性组。2、胰岛素抗体阳性组患者空腹胰岛素、空腹胰岛素/C肽比值、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、脂蛋白a、视黄醇结合蛋白水平高于阴性组,FT3、甘油三酯水平低于阴性组。3、空腹C肽和胱抑素C是胰岛素抗体阳性的保护因素;空腹胰岛素、糖化血红蛋白和视黄醇结合蛋白为胰岛素抗体阳性的危险因素。4、胰岛素/C肽比值作为胰岛素抗体阳性的预测指标敏感度为0.793,特异性为0.471,约登指数最大时对应比值的临界值为9.68;胰岛素抵抗指数作为胰岛素抗体阳性的预测指标敏感度为0.466,特异性为0.711,约登指数最大时对应胰岛素抵抗指数临界值为8.80;视黄醇结合蛋白作为胰岛素抗体阳性的预测指标敏感度为0.793,特异性为0.347,约登指数最大时对应的临界值为24.5mg/L。5、亚组分析显示胰岛素抵抗指数越高、BMI越低,抗体滴度越高（纳入研究的抗体阳性病例中胰岛素抗体滴度最小值1.10 COI,对应的胰岛素抵抗指数及BMI分别为3.30、26.20;抗体滴度最大值为99.70 COI,对应的胰岛素抵抗指数及BMI分别为10.44、24.60）;应用预混门冬胰岛素及速效和长效胰岛素联合应用的患者抗体滴度较应用预混人胰岛素患者高。结论:1、胰岛素抗体阳性患者具有更高的空腹胰岛素、胰岛素/C肽比值、糖化血红蛋白及视黄醇结合蛋白水平。2、胰岛素抗体滴度严重程度与胰岛素抵抗指数及BMI有关,高的胰岛素抵抗指数和低BMI可能提示胰岛素抗体阳性。3、胰岛素/C肽比值、胰岛素抵抗指数及视黄醇结合蛋白均对胰岛素抗体阳性具有一定的诊断价值;胰岛素/C肽比值、胰岛素抵抗指数及视黄醇结合蛋白作为预测IA阳性的参考临界值分别为9.68、8.80及24.5mg/L。4、应用预混人胰岛素的患者出现胰岛素抗体阳性风险更高,但应用预混门冬胰岛素及速效和长效胰岛素联合应用的患者抗体滴度较应用预混人胰岛素患者高。