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背景与目的:
Janus激酶/信号转导及转录激活子通路(JAK/STAT通路)参与了免疫、细胞增殖分化、凋亡、炎症反应等多种病理生理过程的调控。研究表明,JAK/STAT通路参与了心肌缺血再灌注(I/R)和其它原因所致的心肌损伤。本实验通过建立大鼠急性心肌梗塞动物模型,用特异性阻断剂AG490阻断JAK/STAT信号通路以探讨JAK/STAT通路在大鼠急性心肌梗塞心肌发病中的作用以及对NF-κB和肿瘤坏死因子-α表达的影响以及其意义。
方法:
实验用健康雄性清洁级SD大鼠,体重200~250g。随机分为4组:假手术对照组(A组);单纯心肌梗死组(B组);心肌梗死+AG490干预组(C组):DMSO对照组(D组)。开胸后结扎冠状动脉左前降支建立心梗模型,分别在术后第7、14、28天采血及收集心脏标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血浆TNF-α浓度变化,采用免疫组织化学方法检测梗死心肌NF-κB蛋白表达的情况。
结果:
1、血浆TNF-α浓度变化:
不同时间段,与假手术对照组(A组)相比B组大鼠血浆TNF-α浓度显著升高(P<0.05);C组比B组大鼠血浆TNF-α浓度明显下降(P<0.05);D组与B组相比血浆TNF-α浓度无统计学差异(P>0.05)。
2、心肌NF-κB的蛋白表达:
假手术对照组(A组)心肌组织仅可见极少量NF-κB阳性心肌细胞,B组与A组相比NF-κB蛋白表达阳性细胞数占心肌细胞总数的比例显著增加(P<0.05);C组阳性细胞数占心肌细胞总数的比例比B组明显减少(P<0.05);而B组NF-κB蛋白表达阳性细胞数占心肌细胞总数的比例与D组相比无明显差异(P>0.05)。
3、左室质量指数和心脏重量指数检测:
B组与假手术对照组(A组)相比,左心室质量指数显著增高(P<0.01)、心脏重量指数也增高(P<0.05);C组与B组左心室质量指数及心脏重量指数均有减小(P<0.05);而D组与B组相比左心室质量指数差异不明显(P=0.93)、心脏重量指数也没有显著差异(P=0.776)。
结论:
(1)大鼠急性心肌梗塞后血浆TNF-α浓度升高,使用AG490阻断JAK/STAT信号传导通路后血浆TNF-α浓度显著降低。
(2)急性心肌梗塞后大鼠心肌细胞中NF-κB蛋白表达增加,使用AG490阻断JAK/STAT信号传导通路后可使心肌细胞NF-κB表达明显减少(P<0.05)。
(3)急性心肌梗塞后大鼠左心室质量指数和心脏重量指数显著增高,使用AG490阻断JAK/STAT信号传导通路后左心室质量指数和心脏重量指数均显著降低,表明左室重构和左心功能有明显改善。
(4)JAK/STAT信号通路参与了心肌梗塞后的左室重构,而且介导了心肌梗塞后的损伤因子TNF-α的水平和NF-κB的表达。