法尼基转移酶抑制剂靶向治疗髓系白血病的作用及机制研究

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目的研究髓系白血病胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达水平及其意义。方法以髓系白血病细胞株HL-60、K562细胞,31例初治急性髓系白血病(AML)、21例初治慢性髓系白血病(CML)和14例AML完全缓解(CR)骨髓细胞为研究对象,应用流式细胞术和Western blot检测磷酸化ERK1/2 (磷酸化P44/42MAPK)和ERK2 (P42MAPK)信号分子的表达。结果流式细胞术检测显示,HL-60、K562细胞,初治AML、初治CML、AML-CR及正常骨髓细胞均表达磷酸化ERK1/2,但表达水平不同;正常细胞表达较低,与AML-CR细胞相比,差异无显著性(P>0.05);HL-60、初治AML细胞与AML-CR、正常细胞相比,以及K562、初治CML细胞与正常细胞相比,磷酸化ERK1/2表达水平均显著增高(P<0.05);其中,高表达磷酸化ERK1/2的初治AML和初治CML比例分别为80.6% (25/31)、61.9% (13/21)。Western blot结果也表明,正常细胞与AML-CR细胞相比,磷酸化ERK1/2(磷酸化P44/42MAPK)和ERK2 (P42MAPK)灰度比值差异无显著性(P>0.05);HL-60、初治AML细胞与正常、AML-CR细胞相比,以及K562、初治CML细胞与正常细胞相比,磷酸化ERK1/2(磷酸化P44/42MAPK)和ERK2 (P42MAPK)灰度比值显著增高(P<0.05);其中,高表达磷酸化ERK1/2 (磷酸化P44/42MAPK)、ERK2(P42MAPK)的初治AML和初治CML比例分别为77.4% (24/31)、52.4%(11/21),与流式细胞术检测结果基本一致。结论构成性激活的ERK/MAPK信号转导途径存在于大多数髓系白血病患者及HL-60、K562细胞株,在介导髓系白血病细胞增殖、存活、凋亡受抑中发挥重要作用,是髓系白血病合理的治疗靶点。
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