背景:鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种原发于鼻咽部黏膜的上皮组织性恶性肿瘤,发病人群主要为东南亚和非洲,欧洲、美洲、大洋洲和拉丁美洲人较少。中国是世界各大洲鼻咽癌发病率最高的地区之一。鼻咽癌对放射治疗大多中度敏感,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。基于国家综合癌症网络（NCCN）指南（版本1.2018）,与单独放疗相比,同步化疗/放疗（每周使用顺铂）可提高生存率。然而,患者自身对顺铂等化疗药物具有抗药性或者在治疗期间耐药性的发展,顺铂的治疗效果受到显著下降。因此,顺铂耐药机制的研究仍然是抗癌治疗的重要课题。DNA损伤修复途径现在被认为是导致耐药的关键因素。c-Src基因是哺乳动物细胞中固有的正常基因,在调控细胞的生物学功能具有重要的作用,其蛋白质产物在各种肿瘤细胞中过表达并过度活化。最近许多研究针对c-Src开发单克隆抗体或靶向药物（非受体酪氨酸激酶抑制剂）,预计这将成为癌症治疗的新方法。然而,在类似的研究中尚未报道c-Src在耐药鼻咽癌组织或细胞系中的表达。传统化疗是否可以与非受体酪氨酸激酶抑制剂如Src联合治疗复发或耐药NPC仍有待研究。目的:1.分析c-Src在鼻咽癌耐药细胞株中的表达及对顺铂耐药性的影响;2.分析c-Src在鼻咽癌耐药细胞株中对细胞增殖、粘附、凋亡以及周期的影响;3.探讨c-Src在鼻咽癌中发挥耐药作用的机制。方法:1.分析c-Src在鼻咽癌顺铂耐药细胞株的表达及及对细胞特征的影响（1）通过qPCR检测观察c-Src在顺铂耐药细胞株与亲本细胞的表达量差异;（2）在HNE-1/DDP和CNE-2/DDP中构建过表达c-Src的细胞株;（3）体外实验验证c-Src对细胞增殖、粘附、凋亡以及周期的影响;2.分析c-Src对鼻咽癌顺铂耐药细胞株耐药性的影响（1）体外实验验证c-Src对细胞耐药性的影响;（2）体外实验验证c-Src抑制剂对细胞耐药性的影响;3.探讨c-Src在鼻咽癌中发挥耐药作用的机制:qPCR检测DNA损伤应答相关基因表达改变。结果:1.HNE-1/DDP和CNE-2/DDP细胞中低表达c-Src增加了人鼻咽癌细胞株对顺铂的耐药性;2.HNE-1/DDP和CNE-2/DDP细胞中低表达c-Src影响耐药细胞的体外增殖能力、迁徙能力、凋亡水平和周期分布;3.c-Src对细胞耐药性的影响可能与对细胞周期和细胞凋亡的调控和ATM-CHK2的过表达有关。结论:与其他恶性肿瘤不同,耐药鼻咽癌中c-Src低表达。因此,针对c-Src靶向抗癌疗法可能不适用于耐药鼻咽癌的治疗。但其调控下游基因ATM-CHK2的结果提示,针对ATM-CHK2抑制剂的靶向药物有望成为耐药鼻咽癌治疗的新途径。