七叶皂苷钠对大脑中动脉栓塞大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA及其蛋白表达影响的实验研究

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基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMPs)是分解细胞外基质的蛋白酶类中最重要的一类。在正常组织中,金属蛋白酶表达量极少;而在涉及人体多种生理和病理过程中如炎症、新生血管形成、肿瘤侵袭转移时,其表达量上升。基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9, MMP-9)主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成和分泌,MMP-9 mRNA和蛋白可见于正常脑组织的海马、皮质和纹状体,但表达极低。MMP-9通过降解脑血管的基底膜主要成分Ⅳ型明胶原、层黏连蛋白和纤维粘连蛋白,在缺血性脑卒中及随后引起的继发性脑损伤病理过程中起重要作用。本实验观察比较应用不同剂量七叶皂苷钠对大脑中动脉栓塞大鼠模型(MCAO)脑组织中MMP-9 mRNA及其蛋白表达的影响,探讨七叶皂苷钠是否通过抑制MMP-9基因表达而发挥其对抗脑损伤的作用。材料与方法:8周龄健康雄性Wistar大鼠,体重280~320g。随机分为对照组、模型组、小剂量治疗组和大剂量治疗组。采用Longa线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉栓塞。治疗组分别于梗死后6小时、24小时、48小时或96小时干预。对照组和模型组于对应时间点给与等量生理盐水。免疫组化法及原位杂交法检测MMP-9及其mRNA表达。结果:给药组大鼠脑损伤减轻。MMP-9阳性染色主要见于神经元细胞、胶质细胞、小胶质细胞等。给药后MMP-9及其mRNA表达降低,与模型组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论:大脑中动脉栓塞后大鼠局部脑组织中MMP-9表达明显上调。七叶皂苷钠能减少局灶性脑缺血大鼠脑组织中MMP-9表达,具有对抗脑损伤的作用。
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