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目的本实验旨在探讨快速老化痴呆小鼠(Senescence accelerated dementia mouse/prone,SAMP8)的听功能、耳蜗毛细胞和螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)的退行性变化特点。方法选用3、9月龄的SAMP8小鼠作为实验组,同龄的抗快速老化小鼠亚系1(Senescence accelerated mouse/resistance 1,SAMR1)作为对照组。分别对各组小鼠采用8kHz短纯音听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测双耳听功能(ABR阈值)、耳蜗基底膜铺片毛细胞计数计算左侧耳蜗底回外毛细胞平均缺失率、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记[terminal deoxynucle-otidyl transferase (TdT) dUTP nick end labeling] TUNEL免疫组织化学染色观察右侧耳蜗中轴位石蜡切片SGNs TUNEL染色阳性率。结果1.听功能检测:实验组3、9月龄SAMP8小鼠的左耳ABR阈值(dB SPL)分别为36.5±3.81、52.6±3.00;对照组3、9月龄SAMR1小鼠的左耳ABR阈值(dB SPL)分别为35.7±0.82、37.2±1.47。实验组3、9月龄SAMP8小鼠的右耳ABR阈值(dB SPL)分别为37.6±3.40、59.4±4.27;对照组3、9月龄SAMR1小鼠的右耳ABR阈值(dB SPL)分别为34.5±1.05、36.3±2.07。实验组9月龄SAMP8小鼠与对照组9月龄SAMR1小鼠双耳的ABR阈值差异均显著(P<0.01);而实验组3、9月龄SAMP8小鼠双耳的ABR阈值亦有显著差异(P<0.01)。2.耳蜗毛细胞改变:耳蜗基底膜铺片光学显微镜下观察,与对照组比较,随着月龄的增加,实验组SAMP8小鼠耳蜗底回外毛细胞缺失加重;各组小鼠耳蜗底回外毛细胞平均缺失率(%)分别为:3月龄实验组SAMP8小鼠2.5±0.91、3月龄对照组SAMR1小鼠1.6±0.80;9月龄实验组SAMP8小鼠19.5±3.73、9月龄对照组SAMR1小鼠2.7±1.11。实验组9月龄SAMP8小鼠与对照组9月龄SAMR1小鼠耳蜗底回外毛细胞平均缺失率差异显著(P<0.01);而实验组3、9月龄SAMP8小鼠耳蜗底回外毛细胞平均缺失率亦有显著差异(P<0.01)。3.耳蜗SGNs TUNEL染色:耳蜗SGNs TUNEL染色镜下观察,与对照组比较,随着月龄的增加,实验组SAMP8小鼠耳蜗SGNs TUNEL染色阳性率增高;各组小鼠耳蜗SGNs TUNEL染色阳性率(%)分别为:3月龄实验组SAMP8小鼠3.18±1.70、3月龄对照组SAMR1小鼠2.14±1.39;9月龄实验组SAMP8小鼠18.22±4.71、9月龄对照组SAMR1小鼠3.63±1.42。实验组9月龄SAMP8小鼠与对照组9月龄SAMR1小鼠耳蜗SGNs TUNEL染色阳性率差异显著(P<0.01);而实验组3、9月龄SAMP8小鼠耳蜗SGNs TUNEL染色阳性率亦有显著差异(P<0.01)。结论快速老化痴呆小鼠SAMP8随月龄增长出现听功能减退、耳蜗毛细胞缺失加重以及耳蜗SGNs加速凋亡等听觉系统退行性变化特征;具有听觉系统退行性变化特征的快速老化痴呆小鼠SAMP8可以用来作为研究老年性耳聋与老年性痴呆之间是否有关联的动物模型。