背景:大肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的一个重要负向调控因子。Wnt/β-catenin信号通路的突变在肿瘤的发生发展过程中十分常见,在胶质瘤中也有相关报道。有研究表明,一些miRNA可通过靶向抑制APC激活Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤进展。然而,在胶质瘤中,MiR-4476是否与APC存在相互作用,以及这种相互作用对胶质瘤恶性表型的影响,还没有相关研究。方法:我们用实时荧光定量PCR和原位杂交技术检测miR-4476在临床标本中的表达情况,而APC和c-Jun的临床表达情况则使用免疫组织化学染色检测。细胞增殖能力的体外检测用了 MTT法和EdU实验,迁移能力和侵袭能力的检测分别用了 Transwell实验和Boyden实验。此外,细胞成瘤能力的检测用了裸鼠皮下成瘤实验。我们用蛋白电泳免疫印迹法研究了 miR-4476影响胶质瘤进展的分子机制。双荧光素酶报告基因实验验证了 APC是miR-4476的靶基因。验证c-Jun与miR-4476启动子区的结合则使用了染色质免疫沉淀法、电泳迁移率实验和双荧光素酶报告基因实验。结果:我们发现miR-4476在胶质瘤组织中表达上调,而且可以促进胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭。进一步的调控机制研究结果表明,APC是miR-4476的靶基因,而且介导了 miR-4476对胶质瘤恶性表型的促进作用。同时,Wnt/β-catenin信号通路的下游效应蛋白c-Jun可以通过通过结合在miR-4476的启动子区正向调控后者的表达。此外,在胶质瘤临床标本中,我们发现miR-4476高表达提示不良预后,而且miR-4476与c-Jun表达呈正相关,而与APC表达呈负相关。结论:在本研究中,我们揭示了一条新的调控机制,即miR-4476通过miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun正反馈环路促进胶质瘤进展,这提示miR-4476具有成为胶质瘤预后评估指标和治疗靶点的潜力。