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研究背景和目的随着环境污染的加重,肺癌的发病率逐年增加,已成为严重威胁人类健康的一种疾病,80%以上是非小细胞癌,其中腺癌占大多数。近些年来,针对肺腺癌的靶向药物(EGFR-TKIs等)已取得很好的疗效,但很快就产生耐药,导致疗效下降。果蝇Zest基因增强子人类同源物2(Enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)属于Pc G(Polycomb Group)家族,它是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可催化组蛋白发生甲基化,影响多种肿瘤相关基因的表达,与肿瘤的生长,浸润转移等因素有关。基质金属蛋自酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一类蛋白水解酶,通过降解细胞外基质和促进肿瘤血管的形成,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。MMP-28是MMPs家族中的最新成员,国内外有关其研究还很少。目前EZH2和MMP-28在肺癌发生发展中的作用及关系还不十分清楚,且二者与EGFR基因突变关系的研究还罕见报道。本研究应用实时荧光PCR法检测肺腺癌EGFR基因突变状况,应用免疫组织化学染色方法检测EZH2和MMP-28蛋白在肺组织中表达情况并分析临床意义,同时探讨它们在肺腺癌发生发展中的相互关系,旨在寻找更有效的肺癌治疗方法和降低患者EGFR-TKIs耐药性提供理论依据。方法收集吉林大学第二医院2013年10月至2015年10月根治性手术切除肺腺癌标本50例,所有标本均进行EGFR基因检测,并通过免疫组化的方法检测肺腺癌,正常肺组织和肺良性病变组织中EZH2和MMP-28蛋白的表达情况,并探讨它们之间相互关系及临床意义。结果1.EGFR基因突变以外显子19,外显子21的突变发生率高;2.EZH2在肺腺癌组织中的表达明显高于正常肺组织和肺良性病变组织(P<0.05),在正常肺组织和肺良性病变组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);腺癌中EZH2的表达程度与患者的性别、年龄无关(P>0.05);但在腺癌不同亚型之间差异显著(P=0.007),在贴壁型明显低于腺泡型和实性型(P=0.014;P=0.009),腺泡型和实性型之间无显著差异(P>0.05),其它亚型之间比较均无统计学意义(P>0.05);EZH2蛋白表达还与肿瘤的大小及T分期有关,肿物越大,分期越高,EZH2表达率越高(P<0.05);但与淋巴结转移无关(P>0.05);3.MMP-28在腺癌组织中的表达率明显高于正常肺组织和肺良性病变组织,差异均有统计学意义(P<0.05),在正常肺组织和肺良性病变组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);腺癌中MMP-28的表达程度与患者的性别、年龄无关(P>0.05);但在腺癌不同亚型之间差异显著(P=0.015),在贴壁型明显低于腺泡型和实性型(P=0.023,P=0.009),腺泡型和实性型之间无显著差异(P>0.05),其它亚型之间比较均无统计学意义(P>0.05);MMP-28蛋白表达还与肿瘤的大小及T分期有关,肿物越大,分期越高,MMP-28表达率越高(P<0.05);另外,MMP-28蛋白表达在淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05);4.EZH2、MMP-28与TTF-1的表达无关(P>0.05);EZH2、MMP-28的表达与EGFR基因突变无关(P>0.05);5.EGFR基因突变与TTF-1的表达呈正相关(P<0.05);6.MMP-28与EZH2的表达呈正相关(P<0.05)。结论:1.EZH2、MMP-28可能参与肺腺癌的发生发展,有可能成为肺腺癌治疗的新靶点;2.EZH2、MMP-28与TTF-1的表达无关;EZH2、MMP-28的表达与EGFR基因突变无关;3.EZH2和MMP-28在肺腺癌的发生发展中起协同作用,推测EZH2促进肿瘤的浸润和发展的作用可能是通过上调MMP-28的途径来实现的。