【摘 要】
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目的应用甲孕酮联合苦参碱逆转人白血病细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性,观察联合用药逆转耐药的疗效。方法用MTT法检测甲孕酮与苦参碱的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数,荧
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目的应用甲孕酮联合苦参碱逆转人白血病细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性,观察联合用药逆转耐药的疗效。方法用MTT法检测甲孕酮与苦参碱的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数,荧光分光光度法检测各组细胞内药物(阿霉素)浓度的改变,流式细胞术测定细胞凋亡的情况,流式细胞术检测细胞的P-gp表达情况。结果1.确定了甲孕酮及苦参碱对K562/A02细胞的非细胞毒性剂量和低细胞毒性剂量,确定了非细胞毒性剂量的两药联合应用后未出现毒性叠加。2.在与阿霉素合用时,K562/A02+甲孕酮组及K562/A02+苦参碱组,细胞凋亡百分率均高于K562/A02耐药组(P＜0.05,P＜0.01),但均低于K562/A02+甲孕酮+苦参碱组(P＜0.01,P＜0.05)。3.与K562细胞比较,K562/A02细胞中P-gp呈高表达;与K562/A02耐药组比较,K562/A02十苦参碱组及K562/A02+甲孕酮组P-gp表达量降低(P＜0.01),但当两者联合应用时作用大于两者单独作用。4.与阿霉素组比较苦参碱、甲孕酮均能提高K562/A02细胞内阿霉素浓度,P均＜0.01,两者联合应用时作用大于两者单独作用。结论非细胞毒性剂量的甲孕酮和苦参碱均可部分逆转有多药耐药表型的细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性,二者联合应用效果优于单独应用,具有协同作用,同时可以增强化疗药物对耐药肿瘤细胞的增值凋亡率。K562/A02细胞中P-gp的过度表达,可能是引起其产生多药耐药的主要原因。
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