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目的(1)研究短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其机制;(2)研究短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用。方法72只SD雄性大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和艾司洛尔组(ES组)。各组随机抽取6只大鼠观察7天生存情况,剩余18只大鼠又随机分为6h、12h和24h三个亚组,每个亚组6只。Sham组采用盲肠探查术,CLP和ES组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型。造模成功后均行左侧颈内静脉置管,Sham和CLP组持续微量泵泵入生理盐水1ml/h,共计6h;ES组持续泵入艾司洛尔稀释液1ml/h(15mg/kg/h),共计6h。各亚组于造模成功后6h、12h及24h后处死大鼠采集标本,采用ELISA法检测血浆CA、TNF-α水平、肺组织NF-κB水平、肠道组织DAO、i-FABP水平。采用Western Blot法检测肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达水平。测量肺组织湿干重比率、肺系数、水含量,行左肺肺泡灌洗,测定灌洗液中蛋白含量。光学显微镜下观察肺、肠道组织病理变化。结果(1)术后6h,CLP、ES组血清CA水平与Sham组相比明显升高,具有显著差异性(P<0.05),且ES组CA水平比CLP组明显升高(P<0.05)。术后12h,ES组CA水平与Sham组相比仍明显升高(P<0.05);术后24h,ES组CA水平与CLP组相比明显升高(P<0.05)。(2)术后6h、12h、24h,CLP、ES组肺组织NF-κB水平明显升高,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组NF-κB水平也均比CLP组明显降低(P<0.05)。(3)Western Blot结果显示,术后6h、12h、24h,CLP组、ES组TLR4、NF-κB蛋白表达明显增高,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组TLR4、NF-κB蛋白表达均比CLP组明显降低(P<0.05)。(4)术后6h、12h、24h,CLP、ES组血清TNF-ɑ水平与Sham组相比明显升高,具有显著差异性(P<0.05),且各时间点ES组TNF-ɑ水平也均比CLP组明显降低(P<0.05)。(5)术后6h、12h、24h,CLP组、ES组肺组织湿重/干重、肺系数、肺水含量、肺泡灌洗液蛋白含量水平与Sham组相比均明显升高(p<0.05),且各时间点ES组肺组织湿重/干重、肺系数、肺水含量、肺泡灌洗液蛋白含量水平也均较CLP组明显降低(p<0.05)。(6)术后6h、12h、24h,CLP、ES组肠道组织DAO水平明显降低,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组DAO水平也均比CLP组明显升高(P<0.05)。(7)术后6h、12h、24h,CLP、ES组肠道组织i-FABP水平明显降低,与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05),且各时间点ES组i-FABP水平也均比CLP组明显升高(P<0.05)。(8)肺组织病理形态学改变:Sham组病理损伤程度最轻,CLP组病理损伤程度最重,ES组各时间点病理损伤均较CLP组明显减轻,较Sham组明显加重。(9)肠道组织病理形态学改变:Sham组病理损伤最轻,CLP组病理损伤程度最重,ES组各时间点病理损伤均较CLP组明显减轻,较Sham组明显加重。(10)艾司洛尔能延长脓毒症大鼠生存时间。结论脓毒症早期机体交感神经兴奋,释放大量儿茶酚胺,激活炎症因子,导致肺脏、肠道损伤。艾司洛尔通过促进儿茶酚胺分泌,抑制炎症因子释放,降低肺脏及肠道的通透性,减轻肺水肿,保护肠粘膜屏障,进而起到保护肺脏和肠道的作用。其机制可能为艾司洛尔改善β受体对儿茶酚胺的反应性,通过抑制TLR4—NF-κB—TNF-α炎症信号通路来调节炎症因子水平,从而发挥对肺脏的保护作用。通过抑制炎症因子水平,从而发挥对肠道的保护作用。