燥痹肝肾阴虚证患者临床特征和用药规律回顾性研究及燥痹从肝论治探讨

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研究目的中医辨证论治的个体化诊疗对缓解干燥症状,改善干燥综合征生活质量有独特优势。但目前对唇腺和腮腺以外的腺体组织受累研究相对较少,且“燥痹从肝论治”论述多集中在理论层次。本次研究通过结合收集临床上最常见的燥痹肝肾阴虚证的临床特征(包括症状、血清、病理和超声),分析与肝藏象(包括经络、气机、阴血和神志)关系,总结中药用药特点,探讨燥痹的病机与肝藏象的内在联系,为燥痹从肝论治增加临床依据。研究方法以回顾性研究的方式收集江苏省中医院门诊及住院部来自2019-2020年,年龄在18-70岁的女性干燥综合征患者,中医辨病为燥痹,辨证为肝肾阴虚证患者的临床资料、主要症候、中药使用情况、血清学检查、唇腺和胃肠病理学检查以及腮腺、颈部淋巴结、甲状腺、乳腺超声检查和ESSPRI主观评分(干燥、疲乏、疼痛VAS评分)。综合以上资料,探讨燥痹症候特点与肝藏象的关系。采用SPSS 22.20、Prism8.0及R version 4.0.4统计软件包进行数据分析,计量资料以均数±标准差,计数资料用卡方检,独立样本用t检验,非正态分布采用秩和检验进行分析比较。P<0.05将被认为所检验的差别有统计学上意义,P<0.01将被认定为所检验的差别有统计学上的显著性意义。研究结果1临床资料及主要症候本研究收录江苏省中医院风湿免疫科门诊及住院部ICD编码诊断为燥痹肝肾阴虚证的女性患者384例,年龄介于22-70岁之间,平均为50.45±10.29岁。其中,来自住院部的142例病例内容较为详实,其年龄平均在51.53±9.78岁,病程5.16±4.80年,发病年龄大约在46岁左右。142例患者症状以口干、眼干、关节痛、疲劳或乏力、不寐、多发龋齿或猖獗齿、咳嗽、口溃、大便干结或便秘、腰膝酸软等症位列前十。142例患者ESSPRI主观评分平均得分11.35±3.74分,人为将其分为轻症干燥(27例,19.01%)、干燥为主(66例,46.48%)和疼痛为主(49例,34.51%)三组,平均分别为7分、12分、13分,多为中等主观评分。2.血清学检查本次研究中,患者WBC减低占42%,肝肾功能中球蛋白升高占52.02%,IgG升高占58.05%,RF升高占54.35%;CRP升高占6.60%,ESR升高占32.25%。其中,来之住院部较为完整的139例血清学相关关系分析显示,RF与IgG、IgM、TP、GLOB、ESR等与球蛋白相关指标呈现显著正相关,且可能影响血液粘稠度。总ANA 阳性率91.89%,ANA 1:320的占比最高为36.47%,核颗粒+胞浆核型数量最多有58.70%。ANA抗体谱11项阳性率方面主要有以下4种,分别为抗SSA+69.04%,抗Ro-52+64.93%,抗SSB+30.14%,抗着丝点抗体+11.78%。3病理学检查方面有唇腺活检病理报告72例,阳性率为88.89%。胃肠病理报告分别有67例和47例。胃组织病理发现萎缩性胃炎和肠上皮化生的占比分别为35.82%和43%,高出国家流行病学调查水平。胃、肠在淋巴滤泡增生或者淋巴细胞聚集的比例分别达到22.39%和46.28%,且大肠组织淋巴滤泡增生或者淋巴细胞聚集明显增多(P<0.01)。4超声检查方面结果显示腺体结节或肿大发生率较高。共收集腮腺超声病理60例,报告内容为弥漫样病变、回声不均、腮腺肿大阳性率之和为71.67%。甲状腺超声有89例,其中甲状腺弥漫性改变有28.09%,甲状腺结节样病灶有62.90%,总阳性率占73.03%,高出我国多地区文献报道甲状腺结节流行病学调查水平。颈部超声20例,报告为淋巴结肿大占总数的80%。收集乳腺超声67例,报告乳腺增生、结节、囊性结节、退化不全、导管扩张等增生率之和为92.68%,发生率明显高于同期该医院非干燥综合征女性患者的78.13%(P<0.01)。5中药使用频次方面303方(诊次)涉及273味中药,4367频次,最多一方27味药,最少3味药,平均14.39±3.89味,中位数15味。用药在前30味的中药占总用药频次占54.82%,其中麦冬4.69%、甘草4.14%、生地黄3.89%等使用最多。功效分布情况:前5大类中药占总数四分之三,分别为:补虚药35.79%(补阴20.47%)、清热药21.39%(凉血8.29%)、活血化瘀药7.53%、理气药5.11%、解表药4.76%。其中,具有活血、养血的血分药占所有中药使用频次的21.45%,有化瘀作用的占91.72%,包括生地黄、白芍、丹参、当归等。四气分布,以寒和微寒(49.46%)为主,辅以温(24.47%)、平(22.75%)。五味方面,主用甘(42.87%)、苦(30.96%),佐以辛散(17.62%)。其中,辛散药多用为辛温(62.15%),主要分布在理气药、解表药、清热药、补虚药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药等,如陈皮、柴胡、牡丹皮、紫菀等药。归经方面:以入肺经(19.74%),肝经(16.90%)最多,与入胃、脾、心、肾经次之,六经总和超过使用频次的90%。用药总体以甘寒凉润,主入肺肝经,为主滋阴润燥,佐以辛散苦温,兼以行气养血活血。6中药聚类分析使用率较高的前30味中药可以分为3类:第一类为麦冬、石斛、北沙参、南沙参、生地、甘草,可以看做沙参麦冬汤加减方;第二类为陈皮、丹参、玄参、鬼针草等,主理气、清热、活血、生津;第三类,柴胡、白芍、赤芍、当归、茯苓、白术、山药、山茱萸、牡丹皮、枸杞、菊花、黄芩、紫菀等,可视为逍遥散与杞菊地黄丸加减,或者滋水清肝饮加减方。常用的中药组合有:麦冬、南沙参、北沙参;生地黄、石斛;当归、白芍;白术、茯苓、山药、山茱萸;枸杞、菊花;黄芩、金银花、牡丹皮;柴胡、半夏等组合较为常见。结论燥痹肝肾阴虚证临床特征以阴虚为本,气滞血瘀为标,体现在1.主要症状受累部位多循肝经分布,且肝气郁结络滞,布津不畅,结合文献亦有焦虑抑、郁多发;2.血清学检查以及腮腺、甲状腺、乳腺超声检查显示有较高程度的异常,中医分析多与气滞或瘀血病理相关;3.中药使用上以养阴为基础,结合疏肝行气,养血活血;临床聚类显示治燥方剂多以沙参麦冬汤合滋水清肝饮加减。结合以上三大方面与理论分析:燥痹肝肾阴虚证病机与肝藏象联系紧密,可从气滞血瘀论“燥胜则干”,即以肝肾阴虚为基础,气滞血瘀,络滞津伤是本病证基本病机,在养阴滋肾基础上,注意疏肝,养肝,甚至清肝,注重辛散药与养血活血药的应用,达到滋补肝肾,行气活血,通络布津。
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