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目的:探索大黄赤芍汤治疗肝硬化内毒素血症(endotoxemia,ETM)的机理,揭示其对内毒素(endotoxin)及其诱导的炎症介质、肝脏血流动力学的影响,为临床应用大黄赤芍汤治疗肝硬化ETM提供实验依据。
方法:通过大黄赤芍汤对四氯化碳加大肠杆菌脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)造成的大鼠肝硬化ETM模型的实验研究,并检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子(TNFα)及一氧化氮(NO)的水平,从实验上对其抗ETM的作用进行评价,并以西药乳果糖(lactulose)为对照,进而探讨大黄赤芍汤治疗肝硬化ETM的药理作用机制。
结果:①模型组大鼠血浆内毒素及血清TBIL、ALT、TNFα、NO均显著高于空白组(P<0.01);②大黄赤芍汤高、低剂量组及乳果糖组,血浆内毒素及血清TBIL、ALT、TNFα、NO均显著低于模型组(P<0.01);③大黄赤芍汤高剂量组、乳果糖组,血清TBIL、ALT、TNFα、NO均显著低于大黄赤芍汤低剂量组(P<0.01);④大黄赤芍汤高剂量组血浆内毒素低于大黄赤芍汤低剂量组(P<0.05);⑤大黄赤芍汤低剂量组血浆内毒素与乳果糖组相比无显著差异(P>0.05);⑥大黄赤芍汤高剂量组血浆内毒素及血清TBIL、TNFα、NO与乳果糖组相比无显著差异(P>0.05);⑦大黄赤芍汤高剂量组及乳果糖组血浆内毒素与空白组相比无显著差异(P>0.05)。
结论:①大黄赤芍汤能够减少TNFα的释放,并降低NO的水平;②大黄赤芍汤能够阻止内毒素进入循环血并能够拮抗或直接降解循环血中的内毒素;③内毒素诱导肝损伤的程度与血清TNFα、NO的浓度呈正相关,表明TNFα、NO是内毒素导致肝损伤的重要诱导因子,大黄赤芍汤是通过降低TNFα、NO的水平而实现其保护肝脏的作用;④在肝硬化ETM形成早期即应用大黄赤芍汤,可明显减轻内毒素导致的肝损害并降低死亡率。