血清肿瘤异常蛋白联合肿瘤指标及炎症指标提高对胃癌和结直肠癌患者预后判断价值的初步探索

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[背景]临床上肿瘤标志物常用于评估癌症患者潜在的恶变风险及晚期扩散转移。与胃肠道恶性肿瘤密切相关的血清学肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(Carbohydrateantigen199,CA199)等,但众多研究结果表明,这些肿瘤指标在对疾病诊断、预后判断上缺乏敏感性和特异性,有些甚至是广谱的标志物,不能快速有效对患者病情进行预测评估,从而导致患者不良预后。近年来,有学者发现机体的炎症状态或许和肿瘤的发生发展有关联,血液分析中的中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-lymphoccyteratio,PLR),成为了更多学者的研究对象,但这两项指标是否能预测肿瘤患者的预后仍有待进一步研究。血清肿瘤异常蛋白(Tumor abnormal protein,TAP)是各种恶性肿瘤发展过程中各种糖蛋白的总称。TAP在大部分常见的肿瘤中可被检测到高表达,被认为与肿瘤患者的转移、预后与生存率相关。基于此我们考虑将TAP、肿瘤指标、炎症指数联合检测以期更迅速精准地判断预后。[目的]鉴于这些指标在胃肠道恶性肿瘤患者的预后判断方面具有潜在的价值和重要意义,本研究的目的在于进一步探讨胃癌和肠癌中,患者的血清TAP表达水平、单独的TAP与传统肿瘤指标CEA、CA199之间的相互联系、与炎症指数NLR、PLR之间的相互联系以及5个联合指标检测在胃肠道恶性肿瘤患者的预后和生存中的价值,力争为患者更早发现疾病的复发转移提供更为便捷、快速、经济以及敏感的标志物,以期有效地延长患者的生存期。[方法]本研究纳入2015年5月至2017年5月在我院肿瘤科确诊并接受治疗的胃肠道恶性肿瘤患者共535例,其中胃癌患者236例,结肠癌患者206例,直肠癌患者93例。所有患者均检测血清TAP水平、CEA、CA199水平,并通过检测血液分析得到中性粒细胞绝对数、淋巴细胞绝对数、血小板计数并通过计算炎症指标NLR、PLR水平。分析TAP在不同临床特征患者中的表达差异及与CEA、CA199、NLR、PLR的关系。比较TAP分别与CEA、CA199、NLR、PLR之间的独立关系,并通过Kaplan-Meier生存曲线、单因素及多因素COX回归分析对患者生存率和预后进行统计学分析;以及通过 TAP+CEA+CA199、TAP+NLR+PLR、TAP+CEA+CA199+NLR+PLR 三个联合检测组的ROC曲线进一步分析各类指标在临床预后判断方面的特异性、灵敏性,更充分的对血清学指标在预后判断价值方面进行初步研究。[结果](1)胃肠道肿瘤患者TAP水平与患者年龄、肿瘤指标CEA、CA199、炎症指数NLR、PLR、肿瘤TNM分期以及预后有相关性(P均<0.05),而与患者的性别、肿瘤的位置无关(P>0.05)。(2)单独检测TAP、CEA、CA199、NLR、PLR在预测胃肠癌患者预后中的曲线下面积分别为0.825(95%CI:0.783-0.867)、0.806(95%CI:0.751-0.861)、0.784(95%CI:0.727-0.841)、0.812(95%CI:0.761-0.870)、0.773(95%CI:0.705-0.834);分别计算各指标的灵敏度为 77.9%、61.0%、58.4%、77.5%、58.4%;特异度计算结果显示为 74.4%、89.3%、83.8%、79.8%、90.8%;TAP+CEA+CA199 的ROC 曲线下面积为 0.896(95%CI:0.856-0.936),灵敏度为 90.9%,特异度为 80.1%;TAP+NLR+PLR 的 ROC 曲线下面积为 0.874(95%CI:0.832-0.916),灵敏度为89.4%,特异度为83.5%;TAP+CEA+CA199+NLR+PLR的ROC曲线下面积为 0.902(95%CI:0.861-0.952),灵敏度为 91.3%,特异度为 82.2%。(3)Kaplan-Meier生存曲线表明,TAP异常者、CEA异常者、CA199异常者、NLR≥4.16、PLR≥1 54.63的患者5年生存率低于正常组(P<0.001)。(4)COX回归分析结果示TAP的表达与胃肠癌患者的总生存期有关,且具有统计学意义(HR=19.510,95%CI=2.567-148.301,P=0.039),风险比大于传统的CEA和CA199肿瘤标志物以及炎症指数NLR、PLR。[结论]我们的结果表明,TAP联合CEA、CA199、NLR、PLR可提高胃肠道恶性肿瘤患者的预后判断的敏感性。
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