乳腺癌术后患者的血脂对机体免疫状态及预后的影响

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背景:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,死亡率仅次于肺癌。乳腺癌的高死亡率主要与术后复发有关。随着诊疗水平的提高,约90%的患者可以早期发现并行手术治疗,但是手术后复发的风险仍高达5%-30%。现已发现乳腺癌的分期、分型与乳腺癌术后复发密切相关,由于肿瘤存在很大的异质性,大多数复发因素还在不断的探究中。与其它恶性肿瘤一样,乳腺癌的发生、发展和转移是多基因、多因素共同作用的结果。除了遗传、年龄、月经史、婚育史等危险因素外,流行病学研究表明,肥胖和高脂饮食与乳腺癌的发展密切相关,并影响乳腺癌术后患者的预后。近年来,饮食和肥胖因为与肿瘤发生密切相关而逐渐引起重视。肿瘤细胞为了满足其快速增殖等生命活动的需要,对脂质等营养物质的摄取增加,表现为脂肪酸从头合成增加。多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞的信号转导、炎症和血管调节等生命活动,并与肿瘤细胞增殖、细胞黏附等密切相关。血脂参与调节许多生理活动,如能量储存、结构、细胞凋亡和信号传导。因此,脂类代谢异常与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移等恶性生物学行为息息相关。据研究报道,血脂异常是代谢综合征的主要成分,在各种肿瘤发生发展过程中起着重要作用,包括乳腺癌,前列腺癌,卵巢癌和肾癌等。有研究表明,高脂血症会增加乳腺癌的发生率、生长速度和转移率。最近的研究也发现,血脂也会影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况,进而影响机体免疫状态。由于术后微小残留病灶的清除依赖于机体免疫系统,因此,通过探究血脂与机体免疫状态,乃至与预后的相关性,有助于对乳腺癌术后患者的复发及预后进行更好的评估。目的:探究影响乳腺癌术后患者预后的相关因素,明确血脂对机体免疫状态及预后的可能影响。方法:本研究收集2013年12月至2018年12月期间就诊于吉林大学第一医院,经病理组织学诊断为浸润性乳腺癌,规范化治疗且临床资料完整的110例术后行辅助治疗的乳腺癌患者。根据患者术后同次入院时的血脂和淋巴细胞亚群检验结果,探索乳腺癌患者临床特征与血脂水平及淋巴细胞亚群之间的相互关系,并应用SPSS 22.0软件分析血脂水平、淋巴细胞亚群与患者预后的相关性。结果:1.单因素分析乳腺癌术后患者的预后相关性:(1)乳腺癌术后患者临床特征与预后的相关性,结果显示:乳腺癌术后患者的年龄越大、分期越晚与较短的无病生存期(disease-free survival,DFS)、总生存期(overall survival,OS)相关。(2)乳腺癌术后患者的血脂与预后的相关性:脂蛋白a(apolipoprotein a,Apo a)水平升高与乳腺癌术后患者较短DFS、OS相关。(3)乳腺癌术后患者的机体免疫状态与乳腺癌预后的相关性,结果显示CD4/CD8比值与乳腺癌术后患者DFS呈正相关(P=0.001),CD4/CD8比值低与高组的DFS分别为67.42个月与107.5个月,CD4/CD8比值与乳腺癌术后患者OS也呈正相关(P=0.002),CD4/CD8比值低与高组的OS分别为98.86个月与117.3个月。2.COX多因素分析乳腺癌术后患者预后的相关性:分期和Apo a与乳腺癌术后患者的DFS相关,分期越晚的乳腺癌术后患者的复发风险是分期较早患者的5.31倍(P=0.006),Apo a水平越高乳腺癌术后患者的复发风险是Apo a水平越低患者的3.18倍,分期和Apo a是乳腺癌术后DFS的独立危险因素(P<0.05)。3.乳腺癌术后患者的血脂和临床特征进行相关性分析,结果显示:体重与低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平呈正相关(P=0.001);体重与总胆固醇(total cholesterol,TC)水平呈正相关(P=0.015);BMI与甘油三脂(triglyceride,TG)水平呈正相关(P=0.015),分期与TG水平呈负相关(P=0.048)。4.乳腺癌术后患者的临床特征与机体免疫状态的相关性,结果发现:体重与CD4/CD8比值呈负相关(P=0.045)。5.乳腺癌术后患者的血脂和机体免疫状态的相关性,结果发现:LDL水平越高的乳腺癌患者,总T细胞(CD3~+T)越低(P=0.042),载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)水平与CD3~+T细胞呈负相关(P=0.007);TG水平与CD4~+T细胞呈负相关(P=0.006);Apo a与NK水平呈负相关(P=0.029);载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apo A1)与NK水平呈正相关(P=0.027)。结论:1.年龄、分期、Apo a及CD4/CD8比值水平与乳腺癌术后患者的DFS和OS相关。分期与Apo a是乳腺癌术后患者DFS的独立危险因素。2.LDL和Apo B与乳腺癌术后患者的总T细胞数呈现负相关,TG水平与CD4~+T细胞呈负相关,Apo a水平与NK水平呈负相关,Apo A1水平与NK水平呈正相关。乳腺癌术后患者血脂与淋巴细胞亚群可能存在一定的相关性。
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