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目的:观察知母皂苷元(ZMS)对D-半乳糖致衰老大鼠学习与记忆功能的影响。方法:雄性SD大鼠32只,按照体重分层随机分为4组(n=8):正常对照组(腹腔注射生理盐水,每天1次,qd,连续6周),衰老模型组(腹腔注射1%D-半乳糖0.5 ml/100g造模,qd,连续6周),ZMS低剂量组(腹腔注射1%D-半乳糖0.5ml/100g造模,同时灌胃ZMS,3.6 mg/kg,相当于人的推荐临床剂量的1/5,qd,连续6周),ZMS高剂量组(腹腔注射1%D-半乳糖0.5 ml/100g,造模同时灌胃ZMS,18 mg/kg,相当于人的推荐临床剂量,qd,连续6周)。用药结束后次日开始采用6日水迷宫实验检测大鼠学习与记忆的功能。水迷宫实验分为三个部分,包括寻找可视平台实验(用于筛选记忆能力存在缺陷的大鼠),定位航行实验和空间探索实验。记录大鼠的逃避潜伏期,以及空间探索实验的首次到达平台时间,跨台次数,靶象限活动时间比。结果:(1)定位航行实验:衰老模型组与正常对照组相比较,逃避潜伏期延长(P<0.05);ZMS低剂量组与高剂量组相比较,逃避潜伏期延长(P<0.01);定位航行实验的第1-5天ZMS高、低剂量组与模型组相比较,逃避潜伏期缩短(P<0.01)。实验的第1、2、5天ZMS高剂量组较正常对照组逃避潜伏期缩短(P<0.01),在水迷宫实验的第4天和第6天,ZMS低剂量组较正常对照组逃避潜伏期缩短(P<0.05)。(2)空间探索实验:(1)首次到达平台时间:衰老模型组和ZMS高剂量组的首次到达平台时间明显长于正常对照组(P<0.01),且ZMS高、低剂量组短于衰老模型组(均P<0.01)。(2)靶象限活动时间:衰老模型组的靶象限活动时间有短于正常对照组的趋势(P=0.06),且ZMS低剂量组长于衰老模型(P<0.05)。(3)跨台次数:ZMS低剂量组的跨台次数多于衰老模型组(P=0.05),ZMS高剂量组的跨台次数多于衰老模型组(P<0.05)。结论:ZMS在一定程度上具有剂量依赖性预防D-半乳糖致衰老大鼠学习和记忆功能下降的作用。