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背景与目的近年随着肿瘤分子生物学的进展,人们逐渐认识到肿瘤的发生与很多因素有关,如癌基因的激活和抑癌基因的失活、肿瘤新生血管的形成、细胞周期调控异常等,其实质为细胞增殖分化的异常所导致。细胞周期调控使细胞的增殖、分化与凋亡相互连成一体,在肿瘤的发生、发展中起着作用。PLKl(polo-like kinase 1)是一种高度保守丝氨酸／苏氨酸激酶,属于Polo样激酶家族中的成员之一。PLK1在正常细胞周期中发挥重要的调控作用,参与中心体的成熟、纺锤体的形成、染色质的分离、胞质分裂以及在G2/M期的转化等细胞周期一系列事件的调控。PLK1还介导了DNA损伤后的DNA修复及细胞分裂阻滞,减少了DNA损伤诱导的突变发生Suvrivin属凋亡抑制蛋白(inhiotro of apoptosis poretin,IAP)家族中的成员,能够抑制细胞凋亡,促进细胞增殖。还参与细胞周期G2/M期的转化及肿瘤血管的生成调控。近年发现两者在人类许多种恶性肿瘤中都呈过度表达。两者的异常表达均与肿瘤的恶性生物学行为关系密切。有研究发现,PLK1与Survivin两者可能都通过caspase-3来调节细胞的增殖和凋亡,但这一过程中具体的作用机制尚不清楚。本实验采用RT-PCR方法检测PLK1与Survivin在直肠癌中的表达情况,探讨它们在直肠癌的发生和发展中的作用以及两者之间的相关联系。以待能在临床工作中为直肠癌的诊断、治疗及预后判断提供一些新的思路。材料与方法选取2009年7月至2010年7月郑州大学第二附属医院普通外科手术切除的45例直肠癌标本为研究对象。均为原发病例,术前均经纤维结肠镜及病理诊断为直肠癌,均未行放化疗治疗。所取标本在切除后45分钟内迅速放入液氮罐内冻存,然后放入—80℃冰箱内保存。依据Dukes’分期划分,其中A期6例, B期15例, C期24例。同时选取19例经快速冰冻病理检查证实为正常粘膜组织作为对照。采用RT-PCR方法检测PLKl基因和Survivin基因的mRNA在19例正常粘膜组织和45例直肠癌组织的表达量。采用SPSS13.0统计软件行统计学处理,检验水准取α=0.05。结果1. RT-PCR检测结果：PLK1 mRNA在直肠癌癌组织、正常组织、浸润至浆膜内、外组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组中的表达量分别为2.113±0.269、0.601±0.85、2.019±0.211、2.195±0.291、2.195±0.259、2.026±0.258,PLK1 mRNA在癌组织与正常组织之间,浆膜内、外组之间,淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间均有明显差异(P<0.05)；PLK1 mRNA的表达量在Dukes’C期组、B期组及A期组分别为2.269±0.223、2.020±0.160、1.717±0.793,F=22.621,组间比较也存在明显差异(P<0.05)。Survivin mRNA在直肠癌Dukes’C期组、B期组及A期组的表达量分别为1.975±0.194、1.780±0.151、1.536±0.087,F=17.836,组间比较存在明显的差异(P<0.05)；在淋巴结转移组与无淋巴结转移组的表达量分别为1.922±0.214、1.778±0.221,两组间差异有明显统计学意义(P<0.05),2.相关性分析：直肠癌中PLK1 mRNA的表达量随着肿瘤分期的进展及浸润转移,标本中PLKl的表达量逐渐增多,同样Suvrivin mRNA表达量也随着肿瘤分期的进展表达量逐渐增多,经统计学处理,二者呈低度正相关,Pearson相关系数为0.365(P<0.05)结论1.PLK1及Survivin在直肠癌的发生发展中起着作用,检测两者的表达有助于诊断。2.在直肠癌中,PLK1的表达与浸润深度、Dukes’分期及淋巴结转移相关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小及分化程度均无相关性；Survivin的表达与Dukes’分期及淋巴结转移相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及浸润深度均无相关性。3.PLK1与Survivin在直肠癌的发生发展、侵袭及转移中起协同作用。