本文主要从以下几方面进行论述：　　第一部分 干眼对角膜内皮细胞的影响及相关因素分析　　目的：通过对干眼患者及健康人进行对照研究，评估干眼对角膜神经及内皮细胞的影响及相关因素分析。　　方法：病例对照研究。收集2017年6月至2018年1月于我院眼科门诊就诊的患者进行裸眼视力（uncorrected visual acuity, UCVA）、非接触眼压(intraocularpressure，IOP)、裂隙灯检查、基础泪液分泌试验(schimmer I test withoutanesthesia，SIt)、泪膜破裂时间(tear break-up time，BUT)、角膜荧光素染色评分(corneal fluoresce staining，FS)、非接触角膜内皮镜及角膜共聚焦显微镜(in vivoconfocal microscopy, IVCM)检查，同时询问其主观症状并进行眼表疾病指数评分(ocular surface disease index，OSDI)筛查，根据所得检查结果将其分为干眼组及对照组对角膜内皮细胞相关指标及影响因素进行研究。统计学方法使用四格表卡方检验比较两组间性别构成比例差异，采用Kolmogorov-Smirnov Test检查各项数据正态性，独立样本t检验对比两组间检查结果，患者一般及干眼特征与角膜内皮指标间相关性分析采用Spearman相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01有显著统计学差异。　　结果：干眼组与对照组相比，其角膜上皮下神经纤维密度较低(t=3.17，P＜0.05);同时角膜内皮细胞密度（corneal endothelial cell density, ECD）较少(t=-4.72，P＜0.01)，内皮细胞平均面积(average cell area, ACA)较大(t=3.51，P＜0.01)。ECD与角膜神经纤维密度（corneal nerve fiber length，CNFL）呈正相关性(r=0.52， P＜0.05)，与年龄、干眼病程、OSDI指数呈负相关性(r=-0.24，-0.33，-0.22，P＜0.01，0.01，0.05); ACA与CNFL呈负相关性(r=-0.52，P＜0.05)，与年龄、干眼病程、OSDI指数呈正相关性(r=0.24，0.33，0.22，P＜0.01，0.01，0.05);内皮细胞变异系数(co-efficient of variation，CV)与年龄及OSDI指数呈正相关(r=0.22，0.20，P＜0.01，0.05);六边形细胞比例(hexagonality，HX％)与CNFL呈正相关性(r=0.52， P＜0.05)，同时与性别也有相关性(r=0.19，P＜0.05)，表现为女性较男性低。除此外角膜内皮细胞指标与其余指标间均无相关性(P＞0.05)。　　结论：干眼对角膜内皮细胞的形态结构及数量均有损害，干眼患者的角膜内皮需要更多保护。　　第二部分 弹性软硅胶泪点塞治疗重度干眼的疗效及与心理状况的相关分析　　目的：通过利用弹性软硅胶泪点塞治疗重度干眼，评估其短期治疗后的临床疗效以及对患者心理状况的影响。　　方法：自身前后配对研究。收集2017年1月至2017年9月就诊于北京协和医院眼科门诊的药物疗效不佳的重度干眼患者28例（56眼）给予弹性软硅胶泪点塞（Snug Plugs，法国FCI Ophthalmics公司）进行治疗。于治疗前及治疗后3月收集患者裸眼视力（Uncorrected Visual Acuity, UCVA）、下泪河高度(Tear MeniscusHeight，TMH)、结膜评分（Conjunctiva Grading, CG）、泪膜破裂时间(tear breakuptime，BUT)、角膜荧光素染色评分（Fluorescein staining, FS）、基础泪液分泌试验（Schirmer I test without anesthesia，SIt）结果以评估患者干眼体征变化情况，同时填写眼表疾病指数问卷（Ocular Surface Disease Index, OSDI）、焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）及流调用抑郁自评量表(Center forEpidemiological Survey-Depression Scale，CES-D)以评估患者症状及心理状态的变化情况。统计学方法采用Kolmogorov-Smimov Test检查各项数据正态性，服从正态分布的观察结果治疗前后比较采用配对t检验，非正态分布的观察结果治疗前后比较采用两配对样本的非参数检验，治疗前后症状及心理状况严重度比例变化采用趋势卡方检验，临床症状、体征及心理状态间相关性分析采用spearman相关性分析，以P＜0.05有统计学差异，P＜0.01有显著统计学差异。　　结果：治疗后3月的OSDI评分、UCVA、TMH、CG、BUT、FS、SIt、SAS评分与治疗前相比均有显著统计学差异(t=6.11，-6.31，8.91，-8.97，-3.83，5.06，-6.14，3.04，P＜0.01)，CES-D评分有统计学差异(t=2.38，P＜0.05)。治疗后焦虑及抑郁状态患者数量下降，严重度也呈减轻趋势。本研究发现症状与体征相关性方面，OSDI评分与UCVA、TMH及SIt结果呈负相关性(r=-0.42，-0.61，-0.31，P＜0.01，0.01，0.05)，与CG呈正相关性(r=0.36，P＜0.05);在症状与心理状态方面，OSDI评分与SAS、CES-D评分呈正相关性(r=0.31，0.28，P＜0.05);体征与心理状态方面，仅UCVA与CES-D评分呈负相关性(r=-0.27，P＜0.05)。本研究中主要并发症为泪点塞丢失（3眼，8.82％），暂未观察到溢泪、泪道肉芽肿等情况。　　结论：弹性软硅胶硅胶泪点塞治疗重度干眼安全、有效，治疗后干眼症状、体征明显改善，同时可一定程度缓解焦虑抑郁状态。长期药物治疗无效的重度干眼患者具有明显的焦虑及抑郁倾向，与眼表不适症状有明显相关性，需临床医师重视及进一步治疗。　　第三部分 弹性软硅胶泪点塞治疗对重度干眼的泪液炎症因子影响分析　　目的：探究重度干眼患者泪液中相关炎症因子(IFN-γ、 IL-2、IL-6、IL-17A、IL-21、TNF-α)水平，与干眼临床体征的相关性以及弹性软硅胶泪点塞治疗对各因子水平的影响。　　方法：自身前后配对研究。收集2017年1月至2017年9月就诊于北京协和医院眼科门诊的药物疗效不佳的重度干眼患者28例（56眼）给予弹性软硅胶泪点塞（Snug Plugs，法国FCI Ophthalmics公司）进行治疗。于治疗前及治疗后3月收集患者下泪河高度(Tear Meniscus Height，TMH)、结膜评分(Conjunctiva Grading，CG)、泪膜破裂时间(tear breakup time，BUT)、角膜荧光素染色评分（Fluorescein staining，FS）、基础泪液分泌试验(Schirmer I test without anesthesia,SIt)结果以评估患者干眼体征变化情况，同时采集患者泪液行干眼相关炎症因子（IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17A、IL-21、TNF-α）检测。统计学方法采用Kolmogorov-Smimov Test检查各项数据正态性，对不服从正态分布的计量资料采用中位数(25％，75％)表示，治疗前后观察结果比较采用两配对样本的非参数检验。临床体征及泪液炎症因子间相关性分析采用spearman相关性分析，以P＜0.05有统计学差异，P＜0.01有显著统计学差异。　　结果：本部分研究最终纳入患者24例（45眼）进行分析，治疗后炎症因子IL-2、IL-6、IL-21浓度均有显著下降(z=2.78，3.54，3.62，P＜0.01)，IFN-γ、IL-17A、TNF-α浓度也均有下降(z=2.51，2.20，2.64，P＜0.05)，除IL-2外，性别与其他各炎症因子均有相关性(P＜0.05)，表现为女性较男性高;所有炎症因子均与CG、FS呈显著正相关性(P＜0.01)，与TMH、SIt呈显著负相关性(P＜0.01);IL-2、IL-6、IL-17A及TNF-α与BUT呈负相关性(P＜0.05)。所有炎症因子与年龄均无相关性(P＞0.05)。　　结论：弹性软硅胶泪点塞治疗重度干眼可使泪液中相关炎症因子浓度降低，同时泪液中炎症因子水平与干眼临床体征具有相关性，故干眼临床体征对眼表炎症反应严重度有一定提示作用。