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目的：伴微乳头结构的肺腺癌(pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary pattern, MPP AC)是一种具有高度侵袭性预后差的浸润癌。根据2011年国际肺癌研究协会／美国胸科协会／欧洲呼吸协会发表的肺腺癌新分类诊断标准,以是否伴有微小乳头状结构(micropapillary pattern, MPP)将144例肺腺癌病例分为MPP阳性组和MPP阴性组。本文用免疫组化的方法检测可获得蜡块的120例肺癌组织Vimentin、E-cadherin、capase-3、pEGFR的表达,探讨MPPAC上皮间质转化和增殖调亡特征,为临床评价其恶性潜能提供理论依据。用实时荧光PCR法检测144例患者术中常规肿瘤冰冻组织EGFR、KRAS基因突变情况,探讨MPPAC中EGFR、KRAS基因突变情况及其临床病理学特征。方法：1.选择2009年2月～2010年10月天津医科大学肿瘤医院经手术治疗有完整临床病理资料的的肺部原发肿瘤病例共144例,根据2011年发表的肺腺癌新分类诊断标准：以是否伴有微小乳头状结构(micropapillary pattern, MPP)分为MPP阳性组和MPP阴性组。MPP阳性组中又按MPP所占比例分为(+、++、+++)三亚组。2.免疫组化法检测144例中120例可获得蜡块的肺癌组织Vimentin、E-cadherin、 capase-3、pEGFR的表达。3. RT-PCR (real time-polymerase chain reaction)法检测144例患者术中常规肿瘤冰冻组织EGFR、KRAS基因突变情况。结果：1.免疫组化结果1.1120例肺腺癌病例中Vimentin、E-cadherin、capase-3的表达率分别为20.8%、64.2%、70.0%,这三个标志物的表达与患者的性别、年龄、吸烟状况、浸润转移情况、肿瘤大小、临床分期(p>0.05)无明显相关性；pEGFR的表达率为34.2%,pEGFR表达与患者的年龄、浸润转移情况、肿瘤大小、临床分期(p>0.05)无关,其在女性患者的表达(42.9%)高于男性(24.6%)p=0.035,在非吸烟病例的表达(44.8%)高于吸烟病例(24.2%)p=0.017。1.2MPP阳性组中Vimentin的表达率(28.1%)高于MPP阴性组(16.1%)p=0.115,并且其多表达于微乳头结构腔内散落细胞。MPP阳性组中caspase-3的表达率(82.8%)高于MPP阴性组(55.4%),p=0.001。MPP阳性组和阴性组间E-cadherind的表达率分别为62.5%、66.1%, p=0.684; pEGFR表达率分别为34.4%、33.9%,p=0.959。2. RT-PCR结果2.1144例肺腺癌病例中EGFR突变62例(43.1%),KRAS突变9例(6.25%),EGFR突变与性别(p=0.018)和肿瘤体积(p=0.016)相关。2.2MPP阳性组和MPP阴性组患者的性别、年龄、吸烟状况、肿瘤大小、转移浸润情况、临床分期(p>0.05)等相关临床病理学特征没有统计学差异。2.3MPP阳性组EGFR突变率(55.8%)高于MPP阴性组(24.6%)p<0.001,MPP阳性组KRAS突变率(1.3%)低于MPP阴性组(10.4%)p=0.016。2.4MPP阳性组中EGFR突变与肿瘤体积(p=0.002)有关,与性别、年龄、吸烟状况、有无侵犯、TNM分期(p>0.05)无关。2.5MPP(+、++、+++)三亚组间患者的性别、发病年龄、吸烟状况、肿瘤大小、浸润转移情况、临床分期(p>0.05)相关临床病理学特征没有统计学差异。2.6MPP(+、++-、+++)三亚组EGFR基因突变分别为9例(42.9%)、21例(60.0%)、12例(57.1%),p=0.932；KRAS突变例数太少统计分析无意义。结论：1.微乳头结构腔内散落细胞显现间质表型有利于MPPAC肿瘤细胞的浸润转移。2.MPP阳性组中caspase-3的表达高于MPP阴性组(p=0.001),但这不能解释MPPAC不好的预后,caspase-3对MPPAC疾病发生发展和临床治疗的意义有待进一步研究。3. pEGFR在女性、不吸烟病例中高表达,说明pEGFR在一定程度上可作为筛选EGFR-TKIs的简易指标。4. MPPAC中EGFR突变频率高于肺腺癌其它亚型,KRAS突变频率低于肺腺癌其它亚型,说明其有其独特的分子生物学特点。5. MPPAC中EGFR突变与MPP所占比例无关。