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表观遗传学修饰在肿瘤发生发展过程中起着至关重要的作用，其中组蛋白乙酰化修饰因其影响核小体作用，调控基因转录活性而被广泛关注。细胞中组蛋白乙酰化水平由组蛋白乙酰化转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）共同作用。由于组蛋白的高乙酰化水平呈现出明显的抑癌作用，而组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）能够逆转HDACs的去乙酰化作用从而达到抑制肿瘤发生发展的作用，使得HDACIs作为新兴的抗肿瘤药物而备受关注。曲古抑菌素A（TrichostatinA, TSA）是HDACIs的典型药物，能够在低浓度水平广泛抑制HDACs的去乙酰化作用，是极具潜力的抗瘤药物。目的：观察曲古抑菌素A（TSA）对骨肉瘤细胞株143B增殖及凋亡的作用，并探讨其机制。方法：TSA与p38抑制剂（SB203580,3μmol/L）及JNK抑制剂（SP600125,0.5μmol/L）单独或同时处理143B细胞，以MTT检测TSA作用143B细胞后的增殖变化；台盼蓝染色法检测TSA作用143B细胞后的存活率改变；流式细胞术和JC-1（测定线粒体跨膜电位）法检测TSA对143B细胞凋亡的影响；流式细胞术检测TSA对143B细胞周期的作用。同时应用RT-PCR检测Bax、Bcl-2表达，Western blot检测p38/JNK表达。结果：TSA能够抑制143B细胞增殖，MTT结果显示TSA可以时间和剂量依赖方式抑制143B细胞的增殖能力（P<0.05），台盼蓝染色法结果显示TSA可以剂量依赖方式降低143B细胞的存活率（P<0.05）。TSA可阻滞143B细胞周期的发展，流式细胞术结果显示143B细胞周期阻滞于G0/G1与G2/M期（P<0.05）。同时TSA能诱导143B细胞凋亡，JC-1结果显示143B细胞线粒体膜电位降低，流式细胞术结果显示凋亡细胞数目明显增多。TSA能够改变凋亡相关蛋白的表达水平，RT-PCR结果显示促凋亡蛋白Bax表达上调，抑凋亡蛋白Bcl-2表达下调。并且TSA可活化p38/MAPK和JNK/MAPK信号通路，Western blot结果显示p38/JNK活化增加，而MTT和流式细胞术结果显示p38/JNK抑制剂能逆转TSA对骨肉瘤细胞生长抑制和诱导凋亡的作用，Westernblot结果显示能够反转Bax/Bcl-2的表达。结论：1、TSA可以时间和剂量依赖方式抑制143B细胞增殖，阻滞细胞周期发展，诱导细胞凋亡进程；2、TSA能够改变Bcl-2家族相关凋亡蛋白的表达，促凋亡蛋白Bax表达上调，抑凋亡蛋白Bcl-2表达下调；3、TSA能够活化p38及JNK信号通路，其特异信号通路抑制剂能够逆转TSA对143B细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用，因此，TSA诱导细胞凋亡的机制可能与活化MAPK通路中p38和JNK的活性从而激发线粒体凋亡通路有关。