NC一1900是一种人工合成的六肽小分子化合物，结构与精氨酸血管加压素4-9活性片段(AVP4-9)相似，具有治疗老年性痴呆的活性。动物实验显示NC．1900通过皮下或颅内注射对模型动物的记忆缺陷具有明显的改善作用。NC一1900经静脉给药后，消除快且易被体内血浆蛋白酶降解，另外由于其水溶性大不易透过血脑屏障(Bloodbrainbarrier，BBB)，因此关于NC．1900经静脉注射对治疗模型小鼠记忆缺陷的疗效至今仍未见报道。本文旨在研究一种可穿透BBB、体内稳定且能供静脉注射的新型载NC-1900的阳离子牛血清白蛋白结合聚乙二醇一聚乳酸纳米粒(CBSA-NPs)给药系统，并考察其对东莨菪碱诱导的小鼠记忆缺陷的修复作用。 采用溶液聚合法合成单甲氧基聚乙二醇一聚乳酸(MPEG-PLA)和马来酰亚胺基聚乙二醇一聚乳酸(Malei-PEG-PLA)共聚物；采用。HNMR和13CNMR对共聚物进行结构鉴定，并根据1HNMR谱图中各特征峰峰面积计算共聚物的数均分子量。通过考察反应时间和催化剂用量对反应效率的影响，确定最佳的反应条件为d，l一丙交酯(d，I-LA)与MPEG或Malei-PEG以10mL甲苯为反应溶剂，在200mn辛酸亚锡的催化下于llO~C反应24h。1HNMR和13CNMR谱图中出现与共聚物结构相对应的特征峰，另外，谱图中均未见其它明显的杂峰，可见所合成的共聚物具有较高的纯度。1HNMR谱图中存在马来酰亚胺基的质子峰，说明Malei-PEG-PLA共聚物仍保留马柬酰亚胺基结构。 建立了NC-1900的体外HPLC分析方法，经方法学评价表明该方法专属性强、线性关系良好、准确度高且重现性好，符合体外样品测定的要求，可用于载NC-1900的NPs包封率、载药量和体外释放样品的测定。 采用复乳／溶媒蒸发法制备载NC．1900纳米粒(NPs)，通过单因素试验和L9(34)正交设计优化NPs的处方工艺。所制得的NPs包封率约为23％，载药量约为5％0，粒径小于100nm，zeta电位约为．12mV。透射电镜观察显示NPs粒子大小均一，外形圆整，并可见明显的亲水性聚乙二醇“外壳”。 采用不同分子量MPEG-PLA共聚物制备载NC-1900的NPs，测定其粒径、包封率、zeta电位及体外释放情况，旨在考察共聚物各嵌段分子量对NPs结构性质的影响。结果表明，采用MPEG3000-PLA44800制备的NPs包封率相对较高，粒径和zeta电位均较理想，且其在pH7．4磷酸盐氯化钠缓冲液(PBS)和空白血浆中的释放较少，可减少血液循环过程中药物的过早释放和损失，适合用于制备载NC一1900的NPs。 MPEG3000-PLA44800和Malei-PEG3400-PLA42900共聚物按10：1的重量比混合，采用复乳／溶媒蒸发法制备载NC．1900的NPs，然后通过低速搅拌使巯基化CBSA通过二硫键共价结合于NPs表面。所制得的CBSA-NPs粒径仍小于100am，外形圆整，大小均一，zeta电位约为．8mV，其在pH7．4PBS中比较稳定，48h仅释放约10％，在pH4．0PBS中缓慢释放，1h约释放3％，7days约释放15％。 以东莨菪碱为诱发剂建立小鼠老年性痴呆模型，采用主动逃避试验一一跳台法考察载NC．1900的CBSA-NPs对小鼠记忆缺陷的修复作用，并与NC．1900溶液和未经CBSA修饰的载NC-1900的NPs的疗效进行比较，进而评价CBSA-NPs的脑内递药特性。结果表明，载NC．1900的CBSA-NPs经静脉注射能够有效地提高模型小鼠的记忆能力，而且可以使其恢复至接近正常水平；皮下注射NC一1900溶液或者静脉注射载NC-1900的NPs虽然对模型小鼠的记忆缺陷有一定的改善作用，但是疗效不够显著，未能使其恢复到接近正常水平；静脉注射NC一1900溶液对模型小鼠的记忆缺陷无显著的改善。由此推测CBSA能够有效介导载NC-1900的NPs透过BBB，即CBSA-NPs是一种有效的脑内递释载体，对于治疗脑部疾病的小分子多肽具有良好的应用前景。