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背景胃癌是世界上发病率最高的癌症之一,位居癌症死亡人数第二位,但其病因与发病机制目前尚未完全明确。胃癌的发生是多因素参与(细菌、环境及遗传因素)、多基因变异及多阶段逐步发生的过程。其中遗传因素与胃癌发生的关系是目前研究的热点之一。研究发现,胃癌患者一级亲属患胃癌的风险性增高2～3倍。核苷酸切除修复(NER)是最重要的DNA修复途径,人类着色性干皮病D(XPD)基因编码的蛋白在其中承担重要的作用,同时还参与基因转录和调控细胞周期、凋亡等过程。单核苷酸多态性(SNP),尤其是位于蛋白编码区和表达调控序列的SNP可能具有某种特定功能,是疾病遗传易感性的分子基础。XPD基因富含多个SNP位点,其中codon 156C/A、codon312G./A、codon 751A/C不仅位于编码区,而且等位基因频率较高。已有研究表明,XPD基因多态性可能影响DNA修复能力,与某些肿瘤的发生密切相关。目的探讨XPD codon 156 C/A、codon 312 G./A、codon 751A/C的基因多态性及相关单倍型与胃癌易感性的关联。方法提取北京、山东两地区208例胃癌患者及相同地区339例健康献血者外周血基因组DNA；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测XPD codon156和codon 751位点的基因型,用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测codon 312位点的基因型。利用以贝叶斯算法为基础的PHASE1.0软件逐个进行单倍型的构建；采用Mann-Whitney检验比较病例组与对照组间年龄分布,以×2-test分析两组间性别、吸烟和饮酒的分布差异,并验证基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律；采用非条件Logistic回归模型,在校正年龄、性别、吸烟和饮酒情况等混杂因素后,计算比值比(OR值)及95％可信区间(95％CI),评价XPD基因多态性与胃癌发生风险的关联性。结果XPD基因存在codon 156C/A、codon 312G./A. codon 751A/C三个基因多态性。各位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinbeig平衡定律(P>0.05)。在codon312位点,病例组基因型GA、AA的分布频率较对照组高(P<0.01,P<0.01),且可增加个体患胃癌的风险(OR=3.38,95% CI:2.30-4.95; OR=6.13,95% CI: 2.45-15.31)。codon 312等位基因A在病例组的分布频率较对照组明显增高(P<0.01),可使携带者胃癌发生的风险增大(OR=2.40,95% CI:1.81-3.17).但codon 156 C/A、codon 751 A/C基因多态性与胃癌易感性无明显相关。根据已知的个体三个多态性位点的基因型,经过PHASE1.0软件构建出八种单倍型(a-h)。其中单倍型c (AAA:156A-312A-751A)的杂合型和纯合型(-/c+c/c)在病例组的分布频率显著高于对照组(P<0.01)；携带单倍型c(-／c+c／c)可增加个体罹患胃癌的可能性(OR=3.39,95%CI:2.21-5.21)。单倍型a (CGA: 156C-312G-751A)或单倍型b (AGA:156A-312G-751A)的分布则反之,携带这两种单倍型均可使个体胃癌的发病危险降低(OR=0.67,95%CI:0.46-0.97; OR=0.58,95%CI:0.41-0.83).结论XPD基因codon312G/A多态性与胃癌发生密切相关：基因型GA. AA和等位基因312A可能是胃癌发生的危险因素；单倍型AAA (156A-312A-751A)可明显增加个体罹患胃癌的可能性,而单倍型CGA (156C-312G-751A)和AGA(156A-312G-751A)可能对胃癌的发生起保护作用。Codon312G./A多态性和单倍型AAA可作为筛选胃癌的高危人群及早期诊断的重要遗传标志,同时为寻找基因治疗的靶点提供线索。