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背景与目的：
食管癌的预后与TNM分期密切相关，中晚期食管癌患者的预后非常差。我国是食管癌的高发国，潮汕地区是食管癌的高发区，并且与国外不同，本地区多数为食管鳞状细胞癌。食管癌患者就诊时多数已达中晚期，且大多数已有淋巴结转移，其五年生存率较低。食管癌的发病机制尚未清楚。TRPC1作为TRPC通道的一员，参与调节细胞内Ca2+浓度，在细胞增殖、分化、凋亡、迁移等中起重要作用，不少文献研究TRPC1在多种肿瘤细胞或组织中表达情况，结果发现TRPC1通道参与调控肿瘤的生长、迁移侵袭和分化等，TRPC1的异常表达与肿瘤的增殖和侵袭转移等密切相关。然而，目前对TRPC1通道与食管癌之间的关系研究甚少，本研究旨在分析TRPC1表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征和预后之间的关系，在细胞水平通过下调或上调TRPC1的表达，探讨其对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，初步阐明TRPC1在食管鳞状细胞癌发生、发展中的临床意义。
方法：
（1）采用免疫组化检测TRPC1蛋白的表达，分析TRPC1表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征及与增殖指数Ki-67的关系。
（2）分析TRPC1蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者预后的关系。
（3）采用Westernblot、transwell、CCK-8、划痕实验等方法验证沉默或过表达TRPC1后细胞的增殖、迁移及侵袭等的变化。
（4）统计学处理：计量资料以均数±标准差（X—±S）表示，用t检验；计数资料以率表示，用X2检验，率的比较用PersonChi-Square；相关性分析用Spearman等级相关检验；单因素生存分析用Kaplan-Meier，多因素生存分析用Cox风险比例回归模型法；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果：
（1）TRPC1在食管鳞状细胞癌的高表达率（45.50%）比鳞状上皮高级别上皮内瘤变及正常食管黏膜的高表达率（63.20%and80.80%）均显著降低（P<0.01）。
（2）TRPC1与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、pT分期、神经束侵犯无相关性(P>0.05），与淋巴结转移、组织学分化程度显著相关（P<0.01）；淋巴结转移患者TRPC1的高表达率比淋巴结无转移患者低（34.40%vs60.90%，P<0.01）；分化程度低的鳞癌TRPC1的高表达率比分化程度高的鳞癌低，两者呈正相关关系(rs=0.232，P<0.01）。
（3）TRPC1低表达时Ki-67阳性表达细胞的百分比（67.43±17.67）比TRPC1高表达时Ki-67阳性表达细胞的百分比（50.93±20.30）高，两者呈负相关关系（rs=-0.492，P<0.01）。
（4）TRPC1低表达患者的生存时间比高表达患者短（Meantime936.5daysvs1348.8days，P=0.001），淋巴结转移患者的生存时间比淋巴结无转移患者短（Meantime951.7daysvs1356.0days，P=0.007），而患者性别、年龄、pT分期、神经束侵犯及分化程度与患者的生存时间无相关性(P>0.05）。
（5）下调TRPC1表达促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭：①通过RNAi沉默TRPC1表达，沉默表达组细胞增殖速度比对照组快(P<0.01）；沉默表达组细胞划痕愈合百分率比对照组高(P<0.01）；迁移实验结果沉默表达组在膜上的细胞比对照组多(P<0.05），侵袭实验沉默表达组在膜上的细胞比对照组多(P<0.01）。瞬时沉默TRPC1表达后，食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。②构建稳定沉默TRPC1表达细胞株，稳定沉默表达组细胞增殖速度比对照组快(P<0.01）；稳定沉默表达组细胞划痕愈合百分率比对照组高(P<0.01）；迁移和侵袭实验结稳定沉默表达组在膜上的细胞均比对照组多(P<0.01）。稳定沉默TRPC1表达后，食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。
（6）上调TRPC1表达抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭：通过转染过表达质粒上调食管癌细胞TRPC1表达，过表达组细胞的增殖速度比对照组慢，且在48h、72h差异有明显统计学意义(P<0.01）；过表达组细胞划痕愈合百分率比对照组低(P<0.01）；迁移和侵袭实验结果过表达组在膜上的细胞均比对照组细胞少(P<0.01）。过表达TRPC1后，食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力下降。
结论：
（1）食管鳞状细胞癌中TRPC1表达下调，淋巴结转移患者TRPC1表达更低，TRPC1表达与分化程度正相关，与Ki-67负相关，TRPC1低表达患者的预后更差。
（2）TRPC1抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。
（3）TRPC1在食管鳞状细胞癌中可能发挥抑癌基因的作用，并可能成为食管鳞状细胞癌新的预后因子。
食管癌的预后与TNM分期密切相关，中晚期食管癌患者的预后非常差。我国是食管癌的高发国，潮汕地区是食管癌的高发区，并且与国外不同，本地区多数为食管鳞状细胞癌。食管癌患者就诊时多数已达中晚期，且大多数已有淋巴结转移，其五年生存率较低。食管癌的发病机制尚未清楚。TRPC1作为TRPC通道的一员，参与调节细胞内Ca2+浓度，在细胞增殖、分化、凋亡、迁移等中起重要作用，不少文献研究TRPC1在多种肿瘤细胞或组织中表达情况，结果发现TRPC1通道参与调控肿瘤的生长、迁移侵袭和分化等，TRPC1的异常表达与肿瘤的增殖和侵袭转移等密切相关。然而，目前对TRPC1通道与食管癌之间的关系研究甚少，本研究旨在分析TRPC1表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征和预后之间的关系，在细胞水平通过下调或上调TRPC1的表达，探讨其对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，初步阐明TRPC1在食管鳞状细胞癌发生、发展中的临床意义。
方法：
（1）采用免疫组化检测TRPC1蛋白的表达，分析TRPC1表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征及与增殖指数Ki-67的关系。
（2）分析TRPC1蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者预后的关系。
（3）采用Westernblot、transwell、CCK-8、划痕实验等方法验证沉默或过表达TRPC1后细胞的增殖、迁移及侵袭等的变化。
（4）统计学处理：计量资料以均数±标准差（X—±S）表示，用t检验；计数资料以率表示，用X2检验，率的比较用PersonChi-Square；相关性分析用Spearman等级相关检验；单因素生存分析用Kaplan-Meier，多因素生存分析用Cox风险比例回归模型法；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果：
（1）TRPC1在食管鳞状细胞癌的高表达率（45.50%）比鳞状上皮高级别上皮内瘤变及正常食管黏膜的高表达率（63.20%and80.80%）均显著降低（P<0.01）。
（2）TRPC1与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、pT分期、神经束侵犯无相关性(P>0.05），与淋巴结转移、组织学分化程度显著相关（P<0.01）；淋巴结转移患者TRPC1的高表达率比淋巴结无转移患者低（34.40%vs60.90%，P<0.01）；分化程度低的鳞癌TRPC1的高表达率比分化程度高的鳞癌低，两者呈正相关关系(rs=0.232，P<0.01）。
（3）TRPC1低表达时Ki-67阳性表达细胞的百分比（67.43±17.67）比TRPC1高表达时Ki-67阳性表达细胞的百分比（50.93±20.30）高，两者呈负相关关系（rs=-0.492，P<0.01）。
（4）TRPC1低表达患者的生存时间比高表达患者短（Meantime936.5daysvs1348.8days，P=0.001），淋巴结转移患者的生存时间比淋巴结无转移患者短（Meantime951.7daysvs1356.0days，P=0.007），而患者性别、年龄、pT分期、神经束侵犯及分化程度与患者的生存时间无相关性(P>0.05）。
（5）下调TRPC1表达促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭：①通过RNAi沉默TRPC1表达，沉默表达组细胞增殖速度比对照组快(P<0.01）；沉默表达组细胞划痕愈合百分率比对照组高(P<0.01）；迁移实验结果沉默表达组在膜上的细胞比对照组多(P<0.05），侵袭实验沉默表达组在膜上的细胞比对照组多(P<0.01）。瞬时沉默TRPC1表达后，食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。②构建稳定沉默TRPC1表达细胞株，稳定沉默表达组细胞增殖速度比对照组快(P<0.01）；稳定沉默表达组细胞划痕愈合百分率比对照组高(P<0.01）；迁移和侵袭实验结稳定沉默表达组在膜上的细胞均比对照组多(P<0.01）。稳定沉默TRPC1表达后，食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。
（6）上调TRPC1表达抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭：通过转染过表达质粒上调食管癌细胞TRPC1表达，过表达组细胞的增殖速度比对照组慢，且在48h、72h差异有明显统计学意义(P<0.01）；过表达组细胞划痕愈合百分率比对照组低(P<0.01）；迁移和侵袭实验结果过表达组在膜上的细胞均比对照组细胞少(P<0.01）。过表达TRPC1后，食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力下降。
结论：
（1）食管鳞状细胞癌中TRPC1表达下调，淋巴结转移患者TRPC1表达更低，TRPC1表达与分化程度正相关，与Ki-67负相关，TRPC1低表达患者的预后更差。
（2）TRPC1抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。
（3）TRPC1在食管鳞状细胞癌中可能发挥抑癌基因的作用，并可能成为食管鳞状细胞癌新的预后因子。