亚低温对脑缺血再灌注大鼠海马区内质网应激反应的影响

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目的:探讨亚低温对短暂性脑缺血再灌注大鼠海马内质网应激反应中葡萄糖调节蛋白78(GRP78),激活增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达及其细胞凋亡的影响。方法:健康雄性SD大鼠144只,月龄2-3个月,体重220-260g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=48):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(IR组)、全身亚低温组(H组)。采用四血管阻断法建立全脑缺血再灌注模型,脑缺血15min再灌注。H组于再灌注即刻向大鼠全身喷洒酒精行体表降温,维持直肠温度32~34℃3h组。分别于再灌注6、12、24、48h时,采用免疫组织化学方法Western blot方法测定海马葡萄糖调节蛋白78(GRP78),激活增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达;HE染色法计数海马存活神经元数目;Tunel法测定凋亡神经元数目。结果:与S组相比,H组和IR组在再灌注各时点海马存活神经元计数降低,凋亡神经元数目增多(P<0.05),与IR组相比,H组在再灌注各时间点时海马存活神经元计数升高,凋亡神经元数目减少(P<0.05):与S组相比较,IR组在再灌注6、12、24h时海马GRP78和CHOP表达上调,再灌注48h时表达下调(P<0.05),与IR组相比较,H组在再灌注个时间点GRP78表达上调,CHOP表达下调(P<0.05)。结论:亚低温可上调大鼠短暂性脑缺血再灌注时海马GRP78的表达,下调缺血再灌后CHOP的表达从而减轻内质网应激反应,减轻脑损伤。
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