血浆中乌苯美司和羟苯磺酸定量分析方法研究及应用

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本论文分为两个部分,分别涉及乌苯美司和羟苯磺酸的血浆药物浓度定量分析方法。一、液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的乌苯美司目的:建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中乌苯美司的浓度。方法:50μL血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以依那普利为内标、甲醇-5 mmol/L醋酸铵-甲酸(70:30:0.2,v/v/v)为流动相,Zorbax Eclipse XDB C18柱分离,采用三重四极杆串联质谱仪,电喷雾电离源,以多反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 309→m/z 120(乌苯美司)和m/z277→m/z234(内标,依那普利)。结果:测定血浆中乌苯美司方法的线性范围为1.00~5000 ng/mL,定量下限为1.00 ng/mL。日内、日间精密度(RSD)均小于9.0%,准确度(RE)在±1.7%以内。结论:该方法选择性强,灵敏度高,适用于乌苯美司临床药代动学研究。二、反相离子对-高效液相色谱法测定人血浆中的羟苯磺酸目的:建立测定羟苯磺酸血浆浓度的反相离子对-高效液相色谱法,并用于临床药代动力学研究和生物等效性评价。方法:0.5 mL血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以0.05 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)-乙腈(87:13,v/v)为流动相(流动相中含0.1%四丁基氢氧化铵),Diamonsil C18柱分离,紫外检测,检测波长为300 nm,流速为1.0 mL/min。结果:测定血浆中羟苯磺酸方法的线性范围为0.364~36.4μg/mL,定量下限为0.364μg/mL。日内、日间精密度(RSD)均小于8.7%,准确度(RE)在±4.5%以内。羟苯磺酸和内标对氨基苯甲酸的平均血浆样品处理回收率分别为74.8%和94.8%。结论:该方法选择性强,操作简单,适用于羟苯磺酸钙的临床药代动力学研究和生物等效性评价。
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