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【研究背景及目的】恐惧是一种自适应反应,它能保护机体避免外界环境潜在的伤害。而当恐惧过度不符合当时情境时将会导致焦虑障碍。据世界卫生组织预计,至2020年焦虑协同抑郁障碍将会成为威胁人类健康的第二大疾病。因此对恐惧记忆引起焦虑障碍的了解和防治具有十分重要的意义。恐惧消退是被广泛用于研究焦虑性障碍模型。Apelin-13作为内源性神经肽,近来被认为可调控学习记忆并参与恐惧条件化过程。有研究报道apelin-13具有抗一般性焦虑效应,而对获得性焦虑的影响仍未可知。本研究拟检测apelin-13处理是否能促进大鼠条件化恐惧记忆消退从而缓解习得性焦虑症状。【方法】本实验采用Pavlov经典恐惧条件化消退范式,实验第一天将大鼠置于恐惧条件化训练箱习惯化30分钟,第二天进入恐惧条件化训练阶段,训练结束23.5小时后给予大鼠侧脑室注射一次apelin-13(3μg/6μg)/溶媒,并在药物注射结束0.5小时及24小时后进行消退训练及消退检测。我们首先检测了apelin-13对于大鼠线索性恐惧记忆消退的影响;接着又探讨了apelin-13对场景性恐惧记忆消退的影响,最后本实验进一步探讨了apelin-13对大鼠非特异性反应的影响,即apelin-13对于大鼠线索性及场景性非条件化僵直反应以及自发活动的影响。【结果】线索性恐惧条件化训练后,与溶媒组相比消退训练阶段Apelin-13(3μg)与Apelin-13(6μg)组大鼠僵直时间百分比显著性降低,且消退检测阶段apelin-13处理组大鼠僵直时间百分比显著性降低。消退训练及消退检测期间各组大鼠消退比率无显著性差异。因此,apelin-13显著性增强了线索性长时程恐惧记忆消退,而对于线索性短时程消退记忆没有影响。场景性恐惧条件化训练后,与溶媒组相比Apelin-13(3μg)与Apelin-13(6μg)组大鼠在消退训练阶段僵直时间百分比显著性降低,且在消退检测阶段apelin-13处理组大鼠相对于溶媒组僵直水平仍显著性降低。消退训练期间各组大鼠消退比率存在显著性组间差异。因此,apelin-13显著性增强大鼠场景性短时程恐惧记忆消退,并促进短时程消退记忆转化为长时程消退记忆。Apelin-13处理组大鼠线索性及场景性非条件化僵直水平与溶媒组相比无显著性差异,且apelin-13不影响大鼠自发活动行为。因此而认为apelin-13对大鼠线索及场景性恐惧记忆消退的增强作用并非由于影响大鼠非特异性反应引起的。【结论】Apelin-13增强大鼠线索性及场景性条件化恐惧记忆消退。