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目的：系统描述苍耳子毒性效应谱、剂量-反应曲线和剂量-时间-反应关系,探讨其毒性靶器官的毒作用模式(相关)／毒作用机制(因果)。方法：分别制备苍耳子炒品水提取物(样品Ⅰ)、炒品70%乙醇提取物(样品Ⅱ)、生品水提取物(样品Ⅲ)、生品70%乙醇提取物(样品Ⅳ)4个受试样品,采用急性毒性试验方法观察苍耳子4个样品对小鼠一次性灌胃给药的毒性反应,并得出药物对小鼠的半数致死量(LD50)；观察动物的特异性或一般的毒效应、致死及死亡率、确定毒性靶器官，并观察其病理学变化情况。进行苍耳子(炒)水提物对大鼠的最大给药量实验,并观察其毒性反应。采用长期毒性实验,观察苍耳子(炒)水提物对大鼠3个月长期毒性实验过程中的一般行为、生理指标、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的影响,找出该药物的毒性靶器官,并观察其组织病理学变化情况。采用原代肝细胞模型,探讨苍耳子(炒)水提物对肝脏的毒性机制。结果：①苍耳子急性毒性实验样品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ对小鼠一次性灌胃给药的LDo分别为124、234、106、172 g(原生药)／kg；LD100分别为230、394、240、420 g(原生药)／kg；LD50分别为155.9、317.8、167.7、275.4g(原生药)／kg,LD50 95%可信区间分别为140.7～172.8、287.1～351.8、151.5～185.6、240.1～315.9 g(原生药)／kg。动物给药后的毒性症状有：静止俯卧、腹式呼吸、竖毛、尾足发绀、颤抖、跳跃、严重呈间歇性惊厥,腹部贴地式摇摆前进,后腿抽搐等。死亡动物尸检,主要脏器肉眼观察无明显的病变，HE染色观察主要脏器组织病变,可见苍耳子(炒)水提取物肝脏点状坏死出血,肝脏片块状充血出血；醇提取物肺、肝脏、胃黏膜、心肌充血。苍耳子(生)水提取物肝脏充血伴点灶状出血灶及伴胞浆疏松,肾脏、大脑、心肌、肝脏、胃黏膜充血；醇提取物肝脏小滴型脂变。样品Ⅰ对SD大鼠灌胃给药的最大给药量为168.80 g(原生药)／kg,为临床剂量1012.8倍。②苍耳子长期毒性实验样品Ⅰ连续给药1个月、3个月及停药恢复15天后,分别观察大鼠的一般行为指标、一般生理指标,测定血象指标、血液生化学指标、脏器系数,进行脏器病理学检查。结果显示对大鼠的血液生化有一定影响,对大鼠肝脏系数有可恢复的影响,脏器病理改变无影响。③苍耳子对原代肝细胞模型的作用研究在样品Ⅰ及苍术苷基于原代肝细胞的毒性实验中,分别于0h、2h、24h、48h检测过药后肝细胞收集液中的ALT、AST、TP、ALB、BUN、LDH。其中各组ALT、AST、LDH较对照组高,BUN较对照组低,均且具有统计学差异。结论：①样品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ在急性毒性实验过程中得到的LDso分别为155.9、317.8、167.7、275.4 g(原生药)／kg。相当于临床最大剂量的935.4、1906.8、1006.2、1653倍。样品Ⅰ的大鼠最大给药量为168.80 g(原生药)／kg。②苍耳子样品Ⅰ3个月长期毒性实验中,结合体重变化、血液细胞学、血液生化学、脏器指数、病理结果等综合分析,提示该药物对血象、血液生化有一定影响。对动物的一般行为、摄食量及体重无明显影响,组织病理学未见异常改变。③苍耳子对原代肝细胞模型的作用研究中,0h、2h、24h、48h的ALT、AST、TP、ALB、BUN、LDH与对照组比较,其中ALT、AST、LDH较对照组高,BUN较对照组低,均且具有统计学差异。说明苍耳子在本实验所设定的浓度下对肝脏有一定的损害。