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目的:本研究通过研究巴豆生物碱(croton alkaloids CA)对Lewis小鼠肺腺癌细胞生长和病理形态学的影响,以及对凋亡相关蛋白(Bax,Survivin,Caspase-3)及Hippo-YAP信号转导通路中YAP蛋白的调控作用;探讨CA对肺腺癌细胞生长和凋亡的影响及具体的作用机制。寻找治疗肺腺癌的潜在新靶点,为临床上治疗肺腺癌发现新的药物。方法:培养Lewis鼠源性肺腺癌细胞(LLC),建立小鼠皮下成瘤模型共5组,分别为A组:对照组10只,不做任何处理;B组:CA低剂量组10只,CA按照0.6mg/kg剂量给药;C组:CA中剂量组10只,CA按照1.2mg/kg剂量给药;D组:CA高剂量组10只,CA按照2.4mg/kg剂量给药;E组:顺铂组10只,按照75mg/m2给药。A、B、C、D、E组在皮下成瘤1周后给予药物干预,第22天对5组Lewis小鼠进行取瘤称重测量,通过观察肿瘤生长速度,计算肿瘤体积、瘤重、抑瘤率及通过光学显微镜观察HE染色后各组病理形态学的变化,判断CA对LLC细胞诱导的小鼠成瘤的瘤体生长的抑制作用;通过Western blots法和RT-PCR法检测YAP、Bax、Caspase-3、Survivin蛋白及基因的表达。结果:1.CA对Lewi肺腺癌小鼠一般生存状态的影响:C组与D组小鼠的一般生存状态相对A组、B组和E组较好,活动灵敏度及食欲下降等情况不明显。2.HE染色情况:结果显示B、C、D、E组肿瘤细胞出现不同程度细胞凋亡现象,A组肿瘤细胞多为坏死细胞。3.CA对瘤体生长的抑制作用:B、C、D组与E组的抑瘤率分别是13.91%、14.83%、27.84%、68.45%。进行统计学分析,D组较B、C组具有统计学意义,E组与D组比较有统计学意义(P<0.05)。4.RT-PCR结果:Survivin在不同剂量CA组均低于A组,CA剂量越高,Survivin表达越低;而Bax和Caspase-3在不同剂量CA组均高于A组,CA剂量越高,Bax和Caspase-3蛋白的表达越高;差异有统计学意义(P<0.05);YAP在各组中变化不明显,无统计学意义(P>0.05)。5.Western blot法结果:Survivin在不同剂量CA组均低于对照组(A组),CA剂量越高,Survivin表达越低;而Bax和Caspase-3在不同剂量CA组均高于A组,CA剂量越高,Bax和Caspase-3蛋白的表达就越高,差异有统计学意义(P<0.05);YAP在各组中变化不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论:1.CA对Lewis肺腺癌小鼠瘤体生长有抑制作用,并引起细胞凋亡。2.CA通过促进Bax和Caspase-3蛋白及基因表达及抑制Survivin蛋白及基因表达来调控Lewis小鼠肺腺癌细胞凋亡;3.其调控机制可能是通过下调Survivin的表达,从而使得Survivin对Caspase-3蛋白的抑制作用减弱,而Bax上调可进一步激活Caspase-3蛋白,从而诱导Caspase级联效应促进细胞凋亡,为肺腺癌治疗提供了新的靶点。