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目的：探讨不同浓度异丙酚对离体胎鼠海马神经元存活、凋亡及p38MAPK信号转导通路活性的影响。方法：1、体外培养原代海马神经元，7d时分别用NSE染色及Tubulin染色鉴定神经元；2、体外培养7d的神经元，予不同浓度异丙酚单独或联合p38抑制剂（SB203580）干预24h，MTT法检测海马神经元存活情况；3、体外培养7d的神经元，予不同浓度异丙酚单独或联合SB203580干预24h，流式细胞术检测海马神经元凋亡情况；4、体外培养7d的神经元，予不同浓度异丙酚干预30min，蛋白免疫印迹法半定量海马神经元p-p38MAPK及p38MAPK蛋白的表达。结果：1、NSE及Tubulin染色鉴定离体胎鼠海马神经元的阳性率均大于90%。2、MTT检测结果显示：单纯的药物溶剂（0.1%DMSO）或p38抑制剂SB203580对神经元存活均无影响；与溶剂组比较，0.5μM及1μM异丙酚组生存率升高（P<0.05），10、50、100、150及200μM异丙酚组生存率呈浓度依赖性降低（P<0.05或P<0.01）；加入SB203580后，1μM异丙酚组生存率仍升高（P<0.05），10、100及200μM异丙酚组生存率呈浓度依赖性降低（P<0.05或P<0.01），100μM异丙酚+抑制剂组生存率高于100μM异丙酚组（P<0.01），200μM异丙酚+抑制剂组生存率高于200μM异丙酚组（P<0.01），余各浓度组与相应浓度加抑制剂组比较生存率则无明显变化。3、流式细胞术结果显示：与溶剂组比较，1μM异丙酚组凋亡率降低（P<0.05），10、100及200μM异丙酚组凋亡率呈浓度依赖性升高（P<0.05或P<0.01）；200μM异丙酚+抑制剂组凋亡率明显低于200μM异丙酚组（P<0.01），但仍高于溶剂组（P<0.01）。4、Western blot结果显示：200μM异丙酚作用30min时p38MAPK的磷酸化达到高峰（P<0.01）；浓度相关性上，与溶剂组比较，10、100及200μM异丙酚组p38MAPK磷酸化水平呈浓度依赖性升高（P<0.05或P<0.01），低浓度组则无明显差异。结论：1、异丙酚对胎鼠离体海马神经元生存及凋亡的影响呈双向作用，亚临床浓度异丙酚能够对抗海马神经元凋亡，提高细胞存活率，高浓度异丙酚则剂量依赖性地促进海马神经元凋亡，导致细胞死亡。2、高浓度异丙酚可通过激活p38MAPK的磷酸化，造成海马神经元凋亡，SB203580能部分逆转异丙酚的毒性作用，但低浓度异丙酚的保护作用并不涉及p38MAPK信号转导通路。