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目的:1.研究5/6肾切除大鼠术后HGF/c-met信号通路的激活和六味地黄汤的干预机制;2.研究六味地黄汤不同组方对5/6肾切除大鼠肾功能的保护作用。方法:实验1:60只SD健康雄性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、六味地黄汤组。模型组和六味地黄汤组均实施5/6肾切除术。术后稳定1周,六味地黄汤组采用六味地黄汤灌胃干预,其他组均以等体积蒸馏水灌胃。灌胃8周后处死动物。分别检测大鼠24小时尿蛋白定量、血清BUN和CR水平、残肾重量、残肾病理变化,和残肾组织HGF、c-met和CoL-Ⅳ在蛋白和mRNA水平的表达差异。实验2:60只SD健康雄性大鼠随机分为六味地黄汤组、三补组、三泻组。造模方法同实验1。术后稳定1周,六味地黄汤组采用六味地黄汤灌胃干预,三补组用六味地黄汤三补方(熟地、山莱萸、山药)灌胃,三泻组用六味地黄汤三泻方(泽泻、茯苓、牡丹皮)灌胃。灌胃8周后处死动物。检测方法同实验1。结果:1.5/6肾切除术后,大鼠残肾出现肾小球硬化、肾小管损伤和间质纤维化等病理改变,血清尿素氮、肌酐和24小时尿蛋白定量均升高(P<0.01)。六味地黄汤干预后,残存肾病理变化改善,24小时尿蛋白定量、血清肌酐和尿素氮水平明显降低(P<0.01)2.5/6肾切除术后,大鼠残肾组织HGF蛋白、c-met蛋白和Col-Ⅳ蛋白表达均升高(P<0.01)。六味地黄汤干预后,HGF蛋白和c-met蛋白表达进一步升高(P<0.05)、Col-Ⅳ蛋白表达减少(P<0.05)。5/6肾切除术后,残肾组织HGFmRNA表达升高(P<0.05),c-metmRNA和Col-ⅣmRNA表达也升高(P<0.01)。六味地黄汤干预后HGFmRNA表达进一步升高(P<0.01),c-metmRNA表达也升高(P<0.05),而Col-ⅣmRNA表达减少(P<0.05)。3.六味地黄汤三补方和六味地黄汤三泻方干预5/6肾切除大鼠后,残肾病理改变较重,24小时尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平均高于六味地黄汤组,HGF和c-met在蛋白和mRNA水平上表达均低于六味地黄汤组,而Col-Ⅳ在蛋白和mRNA水平上均高于六味地黄汤组。结论:1.5/6肾切除术后,大鼠残存肾出现肾小球硬化、肾小管损伤和间质纤维化等病理改变,血清尿素氮、肌酐含量水平和24小时尿蛋白定量升高,提示5/6肾切除大鼠模型复制成功。2.六味地黄汤干预可以减轻5/6肾切除大鼠病理改变,改善肾功能。3.5/6肾切除术后大鼠残肾存在HGF/c-met信号通路激活。4.六味地黄汤可以减少5/6肾切除大鼠残肾组织中Ⅳ型胶原的表达,减轻肾纤维化程度,这可能与六味地黄汤提高5/6肾切除大鼠残肾组织中HGF/c-met的表达有关。5.六味地黄汤原方改善5/6肾切除大鼠病理改变,保护肾功能的作用优于六味地黄汤三补方和六味地黄汤三泻方